Adhartasan ann an Srathadh Cunnart T-ALL: Tha Seòrsachadh Stèidhichte air NGS a’ Comharrachadh Fo-bhuidhnean Àrd-chunnart
Ann an sgrùdadh ùr-ghnàthach a chaidh fhoillseachadh ann an Fuil, tha luchd-rannsachaidh air sreath-ghinealach an ath ghinealaich (NGS) a chleachdadh gus sreathanachadh cunnairt leucemia lymphoblastic géar cealla-T (T-ALL) a leasachadh. Tha an siostam seòrsachaidh leasaichte seo a’ tabhann dòigh nas mionaidiche airson builean euslaintich a ro-innse agus fo-bhuidhnean àrd-chunnart a chomharrachadh, a dh’ fhaodadh an doras fhosgladh gu ro-innleachdan làimhseachaidh nas pearsanta.
Chleachd an sgrùdadh, anns an robh 198 euslaintich T-ALL inbheach bhon deuchainn GRAALL-2003/2005 agus 242 euslaintich T-ALL péidiatraiceach bhon deuchainn FRALLE2000T, sreath-sgrùdadh làn-exome cuimsichte gus sgrùdadh a dhèanamh air 72 gine co-cheangailte ri aillse. Am measg nan co-dhùnaidhean, b’ e mùthaidhean NOTCH1 as cumanta ann an inbhich, an làthair ann an 77% de chùisean, agus an uairsin mùthaidhean CDKN2A (66%) agus mùthaidhean PHF6 (50%). Leig am pròifileadh ginteil mionaideach seo leis an luchd-rannsachaidh euslaintich a sheòrsachadh ann an roinnean àrd-chunnart agus ìosal-chunnart, le buaidh mhòr air an rognosis.
Chaidh siostam seòrsachaidh ùr stèidhichte air NGS a leasachadh, a sheall comasan ro-innse nas fheàrr airson ìrean ath-chraolaidh cruinnichte, mairsinneachd iomlan, agus mairsinneachd gun ghalar an taca ri dòighean roimhe. Chomharraich an sgrùdadh euslaintich ìosal-chunnart mar an fheadhainn a bha a’ giùlan mùthaidhean sònraichte (me, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) gun atharrachaidhean àrd-chunnart a bharrachd (me, mùthaidhean ann an slighe PI3K, TP53, agus IDH1/2). Bha ìre ath-chraolaidh cruinnichte 5-bliadhna (CIR) de 21% aig na h-euslaintich seo, agus bha CIR mòran nas àirde de 47% aig an fheadhainn anns an roinn àrd-chunnart.
A bharrachd air sin, le bhith ag amalachadh thoraidhean NGS le factaran clionaigeach leithid cunntadh cheallan fala geala (WBC) agus ìrean galair fuigheallach as ìsle (MRD) chaidh modail cunnairt ath-leasaichte a chruthachadh a bha a’ seòrsachadh euslaintich ann an trì buidhnean: àrd-chunnart, meadhanach-chunnart, agus ìosal-chunnart. Sheall am modail seo gu robh e gu math èifeachdach ann a bhith a’ comharrachadh euslaintich a dh’ fhaodadh buannachd fhaighinn bho leigheasan nas ionnsaigheach, gu sònraichte an fheadhainn le pròifilean ginteil àrd-chunnart.
Tha co-dhùnaidhean an sgrùdaidh a’ cur cuideam air comas NGS gus ro-innsean prognosis a ghrinneachadh agus planadh làimhseachaidh a leasachadh airson euslaintich T-ALL inbheach is péidiatraiceach. Le bhith a’ cothlamadh lèirsinn ginteil le dàta clionaigeach, faodaidh luchd-clionaigeach euslaintich a chomharrachadh nas fheàrr a dh’ fhaodadh buannachd fhaighinn bho leigheasan targaideach a tha a’ tighinn am bàrr, leithid luchd-bacadh PI3K agus luchd-bacadh roghnach IDH1/IDH2.
Mar a bhios an sgrùdadh a’ rèiteachadh na slighe airson ro-innleachdan làimhseachaidh pearsanaichte, bidh e cuideachdTha o a’ togail cheistean cudromach mu cho iomchaidh ‘s a tha an seòrsachadh seo ann an diofar bhuidhnean cinnidheach agus le clàran-làimhseachaidh ùr-nodha. Ged a tha gealladh mòr aig an t-sreathachadh stèidhichte air NGS, tha feum air tuilleadh rannsachaidh gus a èifeachdas a dhearbhadh thar diofar shluagh agus gus an dòigh-obrach airson cùisean dùbhlanach, leithid an fheadhainn le T-ALL teasfhulangach, a ghrinneachadh.