Дасягненні ў стратыфікацыі рызыкі T-ALL: класіфікацыя на аснове NGS дазваляе вызначыць падгрупы высокай рызыкі

У прарыўным даследаванні, апублікаваным у КроўДаследчыкі выкарысталі секвенаванне наступнага пакалення (NGS) для паляпшэння стратыфікацыі рызыкі вострага лімфабластнага лейкозу (T-ALL) Т-клетак. Гэтая ўдасканаленая сістэма класіфікацыі прапануе больш дакладны спосаб прагназавання вынікаў лячэння пацыентаў і вызначэння падгруп высокай рызыкі, што патэнцыйна адкрывае дзверы для больш персаналізаваных стратэгій лячэння.

У даследаванні, у якім прынялі ўдзел 198 дарослых пацыентаў з Т-ВЛ з даследавання GRAALL-2003/2005 і 242 педыятрычных пацыентаў з Т-ВЛ з даследавання FRALLE2000T, выкарыстоўвалася мэтанакіраванае поўнаэкзомнае секвенаванне для вывучэння 72 генаў, звязаных з ракам. Сярод атрыманых вынікаў мутацыі NOTCH1 былі найбольш распаўсюджанымі ў дарослых і прысутнічалі ў 77% выпадкаў, за імі ішлі мутацыі CDKN2A (66%) і мутацыі PHF6 (50%). Гэта падрабязнае генетычнае прафіляванне дазволіла даследчыкам класіфікаваць пацыентаў на катэгорыі высокай і нізкай рызыкі, што мела значныя наступствы для іх прагнозу.

Была распрацавана новая сістэма класіфікацыі на аснове NGS, якая прадэманстравала лепшыя прагнастычныя магчымасці для кумулятыўных паказчыкаў рэцыдываў, агульнай выжывальнасці і выжывальнасці без рэцыдыву ў параўнанні з папярэднімі метадамі. У даследаванні пацыенты з нізкім рызыкай былі вызначаны як тыя, хто мае спецыфічныя мутацыі (напрыклад, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) без дадатковых змяненняў высокай рызыкі (напрыклад, мутацыі ў шляху PI3K, TP53 і IDH1/2). Гэтыя пацыенты мелі 5-гадовы кумулятыўны паказчык рэцыдываў (CIR) 21%, у той час як тыя, хто знаходзіўся ў катэгорыі высокай рызыкі, сутыкнуліся з значна вышэйшым CIR - 47%.

Акрамя таго, інтэграцыя вынікаў NGS з клінічнымі фактарамі, такімі як колькасць лейкацытаў (WBC) і ўзровень мінімальнай рэшткавай хваробы (MRD), прывяла да ўдасканаленай мадэлі рызыкі, якая класіфікавала пацыентаў на тры групы: высокая рызыка, сярэдняя рызыка і нізкая рызыка. Гэтая мадэль аказалася вельмі эфектыўнай у выдзяленні пацыентаў, якія маглі б атрымаць карысць ад больш агрэсіўнага лячэння, асабліва тых, хто мае генетычныя профілі высокай рызыкі.

Вынікі даследавання падкрэсліваюць патэнцыял NGS для ўдасканалення прагнозаў і паляпшэння планавання лячэння як для дарослых, так і для дзяцей з T-ALL. Спалучаючы генетычныя звесткі з клінічнымі дадзенымі, клініцысты могуць лепш вызначаць пацыентаў, якім могуць быць карысныя новыя таргетныя метады тэрапіі, такія як інгібітары PI3K і селектыўныя інгібітары IDH1/IDH2.

Паколькі даследаванне адкрывае шлях для персаналізаваных стратэгій лячэння, яно таксамаo падымае важныя пытанні аб прыдатнасці гэтай класіфікацыі ў розных этнічных групах і з сучаснымі рэжымамі лячэння. Нягледзячы на ​​тое, што стратыфікацыя на аснове NGS з'яўляецца перспектыўнай, неабходныя далейшыя даследаванні, каб пацвердзіць яе эфектыўнасць у розных папуляцыях і ўдасканаліць падыход да складаных выпадкаў, такіх як рэфрактарны Т-ВАЛ.