T-ALL куркыныч стратификациясендәге алгарышлар: NGS нигезендәге классификация югары куркыныч төркемнәрен билгели
бастырылган алдынгы тикшеренүдә Кан, тикшеренүчеләр Т-күзәнәкле кискен лимфобласт лейкемиясенең (T-ALL) куркыныч стратификациясен яхшырту өчен киләсе буын секвенирлау (NGS) ысулын кулландылар. Бу яхшыртылган классификация системасы пациентларның нәтиҗәләрен фаразлау һәм югары куркыныч төркемнәрен ачыклау өчен төгәлрәк ысул тәкъдим итә, бу шәхсирәк дәвалау стратегияләренә юл ачарга мөмкин.
GRAALL-2003/2005 сынауыннан 198 өлкән T-ALL пациентын һәм FRALLE2000T сынауыннан 242 педиатрик T-ALL пациентын үз эченә алган тикшеренүдә, яман шеш белән бәйле 72 генны тикшерү өчен максатчан тулы экзом секвенирлавы кулланылган. Нәтиҗәләр арасында NOTCH1 мутацияләре өлкәннәрдә иң еш очрый торганнары булып, очракларның 77% ында күзәтелгән, аннары CDKN2A мутацияләре (66%) һәм PHF6 мутацияләре (50%). Бу җентекле генетик профиль тикшеренүчеләргә пациентларны югары куркынычлы һәм түбән куркынычлы категорияләргә бүлергә мөмкинлек биргән, бу аларның фаразына зур йогынты ясаган.
Яңа NGS нигезендәге классификация системасы эшләнде, ул алдагы ысуллар белән чагыштырганда, рецидивның гомуми күрсәткечләре, гомуми яшәү һәм авырудан котылу өчен югарырак фаразлау мөмкинлекләрен күрсәтте. Тикшеренү түбән куркынычлы пациентларны өстәмә югары куркынычлы үзгәрешләрсез (мәсәлән, PI3K юлындагы, TP53 һәм IDH1/2 мутацияләре) махсус мутацияләр йөртүчеләр дип билгеләде. Бу пациентларның 5 еллык рецидивның гомуми күрсәткече (CIR) 21% тәшкил итте, ә югары куркынычлы категориядәгеләр күпкә югарырак CIR белән очраштылар - 47%.
Моннан тыш, NGS нәтиҗәләрен лейкоцитлар (лейкоцитлар) саны һәм минималь калдык авыру (MRD) дәрәҗәләре кебек клиник факторлар белән берләштерү пациентларны өч төркемгә бүлгән камилләштерелгән куркыныч моделенә китерде: югары куркыныч, уртача куркыныч һәм түбән куркыныч. Бу модель агрессиврак дәвалаудан файда күрә алырлык пациентларны, бигрәк тә югары куркынычлы генетик профильле пациентларны аеруда бик нәтиҗәле булып чыкты.
Тикшеренү нәтиҗәләре NGS-ның өлкәннәр һәм балалар өчен T-ALL пациентлары өчен фаразларны төгәлләштерү һәм дәвалау планын яхшырту мөмкинлеген ассызыклый. Генетик мәгълүматларны клиник мәгълүматлар белән берләштерү аша, клиник табиблар PI3K ингибиторлары һәм селектив IDH1/IDH2 ингибиторлары кебек яңа максатчан терапияләрдән файда күрергә мөмкин булган пациентларны яхшырак ачыклый алалар.
Тикшеренү шәхси дәвалау стратегияләренә юл ачканлыктан, ул шулай укo төрле этник төркемнәрдә һәм заманча дәвалау режимнары белән бу классификациянең кулланылышы турында мөһим сораулар тудыра. NGS нигезендәге стратификация өметле булса да, аның төрле халык арасында нәтиҗәлелеген раслау һәм катлаулы очраклар, мәсәлән, рефрактив T-ALL белән очрашкан очраклар өчен ысулны камилләштерү өчен өстәмә тикшеренүләр кирәк.