Nā Holomua i ka T-ALL Risk Stratification: ʻIke ka hoʻokaʻawale ʻana ma muli o NGS i nā hui liʻiliʻi pilikia kiʻekiʻe

Ma kahi noiʻi holomua i paʻi ʻia ma Koko, ua hoʻohana nā kānaka noiʻi i ka hoʻonohonoho hanauna hou (NGS) e hoʻomaikaʻi i ka hoʻokaʻawale ʻana o ka pilikia o ka T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Hāʻawi kēia ʻōnaehana hoʻokaʻawale i hoʻonui ʻia i kahi ala pololei e wānana i nā hopena o ka mea maʻi a ʻike i nā hui liʻiliʻi kiʻekiʻe, e wehe ana paha i ka puka i nā hoʻolālā lapaʻau pilikino hou aku.

ʻO ke aʻo ʻana, i hoʻokomo pū ʻia me 198 mau maʻi T-ALL makua mai ka hoʻokolohua GRAALL-2003/2005 a me 242 mau maʻi T-ALL pediatric mai ka hoʻokolohua FRALLE2000T, ua hoʻohana i ka hoʻonohonoho ʻana o ka exome holoʻokoʻa i kuhikuhi ʻia e nānā i 72 mau genes e pili ana i ka maʻi kanesa. Ma waena o nā mea i ʻike ʻia, ʻo nā mutations NOTCH1 ka mea i ʻike nui ʻia i nā pākeke, aia ma 77% o nā hihia, ukali ʻia e nā mutations CDKN2A (66%) a me nā mutations PHF6 (50%). ʻO kēia profiling genetic kikoʻī i hiki ai i nā mea noiʻi ke hoʻokaʻawale i nā maʻi i nā ʻāpana pilikia kiʻekiʻe a me nā haʻahaʻa, me nā hopena koʻikoʻi no kā lākou prognosis.

Ua hoʻomohala ʻia kahi ʻōnaehana hoʻokaʻawale hou e pili ana i ka NGS, kahi i hōʻike i nā hiki ke wānana maikaʻi loa no nā helu relapse cumulative, ke ola holoʻokoʻa, a me ke ola ʻole maʻi i hoʻohālikelike ʻia me nā ʻano hana mua. Ua ʻike ke aʻo ʻana i nā maʻi haʻahaʻa haʻahaʻa e like me ka poʻe e lawe ana i nā mutations kikoʻī (e laʻa, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) me ka ʻole o nā hoʻololi kiʻekiʻe kiʻekiʻe (e laʻa, nā mutations ma ke ala PI3K, TP53, a me IDH1/2). He 5 makahiki ka nui o ka relapse cumulative (CIR) o kēia mau maʻi he 21%, ʻoiai ʻo ka poʻe ma ke ʻano kiʻekiʻe kiʻekiʻe e kū nei i kahi CIR kiʻekiʻe loa o 47%.

Eia kekahi, ʻo ka hoʻohui ʻana i nā ʻike NGS me nā mea lapaʻau e like me ka helu ʻana o nā cell koko keʻokeʻo (WBC) a me nā pae maʻi koena liʻiliʻi (MRD) i alakaʻi i kahi kumu hoʻohālike pilikia i hoʻomaʻemaʻe ʻia i hoʻokaʻawale i nā maʻi i ʻekolu mau pūʻulu: pilikia kiʻekiʻe, pilikia waena, a me ka pilikia haʻahaʻa. Ua hōʻoia kēia kumu hoʻohālike i ka maikaʻi loa i ka hoʻokaʻawale ʻana i nā maʻi e hiki ke pōmaikaʻi mai nā lāʻau lapaʻau ʻoi aku ka ikaika, ʻoiai ka poʻe me nā ʻano genetic pilikia kiʻekiʻe.

Hōʻike nā ʻike o ke aʻo ʻana i ka hiki o NGS ke hoʻomaʻemaʻe i nā wānana prognosis a hoʻomaikaʻi i ka hoʻolālā lapaʻau no nā poʻe maʻi T-ALL makua a me nā keiki. Ma ka hoʻohui ʻana i nā ʻike genetic me ka ʻikepili lapaʻau, hiki i nā kauka ke ʻike maikaʻi i nā poʻe maʻi e pōmaikaʻi paha mai nā lāʻau lapaʻau i kuhikuhi ʻia, e like me nā mea hoʻopaʻa PI3K a me nā mea hoʻopaʻa IDH1/IDH2 koho.

I ka wā e hoʻomākaukau ai ke aʻo ʻana i ke ala no nā hoʻolālā lapaʻau pilikino, ʻo ia hoʻio hāpai i nā nīnau koʻikoʻi e pili ana i ka hoʻohana ʻana o kēia hoʻokaʻawale ʻana i nā hui lāhui like ʻole a me nā ʻano lapaʻau hou. ʻOiai ke kūpaʻa nei ka stratification e pili ana i ka NGS, pono ka noiʻi hou aʻe e hōʻoia i kona pono ma waena o nā heluna kanaka like ʻole a e hoʻomaʻemaʻe i ke ʻano no nā hihia paʻakikī, e like me nā mea me ka T-ALL refractory.