Àwọn Ìlọsíwájú Nínú Ìpínsísọ Ewu T-ALL: Ìpínsísọrí Tí Ó Da Lórí NGS Ṣe Àfihàn Àwọn Ẹgbẹ́ Ewu Gíga

Nínú ìwádìí tuntun tí a tẹ̀ jáde ní Ẹ̀jẹ̀, àwọn olùwádìí ti lo ìtẹ̀léra ìran tuntun (NGS) láti mú kí ìpele ewu ti T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) sunwọn síi. Ètò ìpele tí a mú sunwọ̀n síi yìí ń fúnni ní ọ̀nà tí ó péye jù láti sọ àsọtẹ́lẹ̀ àwọn àbájáde aláìsàn àti láti dá àwọn ẹgbẹ́ kékeré tí ó ní ewu gíga mọ̀, èyí tí ó lè ṣí ilẹ̀kùn sí àwọn ọgbọ́n ìtọ́jú tí a ṣe àdáni sí.

Ìwádìí náà, tí ó ní àwọn aláìsàn T-ALL àgbàlagbà 198 láti inú ìdánwò GRAALL-2003/2005 àti àwọn aláìsàn T-ALL ọmọdé 242 láti inú ìdánwò FRALLE2000T, lo ìṣètò gbogbo-exome tí a fojúsùn láti ṣe àyẹ̀wò àwọn jínì 72 tí ó ní í ṣe pẹ̀lú àrùn jẹjẹrẹ. Láàrín àwọn àwárí náà, àwọn ìyípadà NOTCH1 ni ó wọ́pọ̀ jùlọ nínú àwọn àgbàlagbà, tí ó wà nínú 77% àwọn ọ̀ràn, lẹ́yìn náà ni àwọn ìyípadà CDKN2A (66%) àti àwọn ìyípadà PHF6 (50%). Ìṣàfihàn ìran onípele yìí jẹ́ kí àwọn olùwádìí lè pín àwọn aláìsàn sí àwọn ẹ̀ka tí ó ní ewu gíga àti àwọn tí ó ní ewu kékeré, pẹ̀lú àwọn ìtumọ̀ pàtàkì fún àsọtẹ́lẹ̀ wọn.

A ṣe agbekalẹ eto ipinya tuntun ti o da lori NGS, eyiti o fihan awọn agbara asọtẹlẹ ti o ga julọ fun awọn oṣuwọn ipadabọ apapọ, iwalaaye gbogbogbo, ati iwalaaye laisi arun ni akawe pẹlu awọn ọna iṣaaju. Iwadi naa ṣe idanimọ awọn alaisan ti o ni eewu kekere gẹgẹbi awọn ti o ni awọn iyipada kan pato (fun apẹẹrẹ, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) laisi awọn iyipada eewu giga afikun (fun apẹẹrẹ, awọn iyipada ninu ipa ọna PI3K, TP53, ati IDH1/2). Awọn alaisan wọnyi ni oṣuwọn ipadabọ apapọ ọdun marun (CIR) ti 21%, lakoko ti awọn ti o wa ninu ẹka eewu giga dojuko CIR ti o ga julọ ti 47%.

Síwájú sí i, síso àwọn àwárí NGS pọ̀ mọ́ àwọn ohun tó ń fa àìsàn bíi iye sẹ́ẹ̀lì ẹ̀jẹ̀ funfun (WBC) àti ìwọ̀n àrùn tó kéré jù (MRD) yọrí sí àpẹẹrẹ ewu tó ti ṣe àtúnṣe tó pín àwọn aláìsàn sí àwọn ẹgbẹ́ mẹ́ta: ewu tó ga, ewu àárín, àti ewu tó kéré. Àpẹẹrẹ yìí fi hàn pé ó gbéṣẹ́ gan-an láti mọ àwọn aláìsàn tó lè jàǹfààní nínú ìtọ́jú tó lágbára jù, pàápàá jùlọ àwọn tó ní ìtàn àròsọ tó ga jù.

Àwọn àwárí ìwádìí náà tẹnumọ́ agbára NGS láti ṣàtúnṣe àsọtẹ́lẹ̀ àsọtẹ́lẹ̀ àti láti mú ètò ìtọ́jú sunwọ̀n síi fún àwọn aláìsàn T-ALL àti àwọn ọmọdé. Nípa sísopọ̀ ìmọ̀ nípa ìran pẹ̀lú ìwádìí ìṣègùn, àwọn oníṣègùn lè dá àwọn aláìsàn tí ó lè jàǹfààní láti inú àwọn ìtọ́jú tí a fojú sí, bíi àwọn inhibitors PI3K àti àwọn inhibitors tí a yàn láti inú IDH1/IDH2.

Bí ìwádìí náà ṣe ń ṣí ọ̀nà sílẹ̀ fún àwọn ọgbọ́n ìtọ́jú tí a lè gbà, ó tún ń ṣe bẹ́ẹ̀o gbé àwọn ìbéèrè pàtàkì dìde nípa bí ìpínyà yìí ṣe wúlò fún onírúurú ẹ̀yà àti pẹ̀lú àwọn ìlànà ìtọ́jú òde òní. Bó tilẹ̀ jẹ́ pé ìpínyà tí a dá lórí NGS ní ìlérí, a nílò ìwádìí síwájú sí i láti fìdí rẹ̀ múlẹ̀ nípa bí ó ṣe munadoko tó láàrín onírúurú ènìyàn àti láti tún ọ̀nà tí a gbà ń ṣe àwọn ọ̀ràn tó le koko, bí àwọn tí kò ní T-ALL.