Maendeleo katika Uainishaji wa Hatari wa T-ALL: Uainishaji Unaotegemea NGS Hubainisha Vikundi Vidogo Vilivyo Hatari Kubwa
Katika utafiti wa mafanikio uliochapishwa katika Damu, watafiti wametumia mpangilio wa kizazi kijacho (NGS) ili kuboresha uainishaji wa hatari wa leukemia ya limfoblastic ya seli T (T-ALL). Mfumo huu ulioboreshwa wa uainishaji hutoa njia sahihi zaidi ya kutabiri matokeo ya mgonjwa na kutambua vikundi vidogo vilivyo hatarini, na hivyo kufungua mlango wa mikakati ya matibabu ya kibinafsi zaidi.

Utafiti huo, uliojumuisha wagonjwa 198 wazima wa T-ALL kutoka jaribio la GRAALL-2003/2005 na wagonjwa 242 wa watoto wa T-ALL kutoka jaribio la FRALLE2000T, ulitumia mpangilio wa exome nzima uliolengwa kuchunguza jeni 72 zinazohusiana na saratani. Miongoni mwa matokeo, mabadiliko ya NOTCH1 yalikuwa ya kawaida zaidi kwa watu wazima, yanapatikana katika 77% ya visa, ikifuatiwa na mabadiliko ya CDKN2A (66%) na mabadiliko ya PHF6 (50%). Ufafanuzi huu wa kina wa kijenetiki uliwawezesha watafiti kuainisha wagonjwa katika kategoria zenye hatari kubwa na zenye hatari ndogo, na athari kubwa kwa ubashiri wao.
Mfumo mpya wa uainishaji unaotegemea NGS ulitengenezwa, ambao ulionyesha uwezo bora wa utabiri kwa viwango vya jumla vya kurudiarudia, kuishi kwa ujumla, na kuishi bila magonjwa ikilinganishwa na njia za awali. Utafiti huo ulibainisha wagonjwa walio katika hatari ndogo kama wale walio na mabadiliko maalum (km, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) bila mabadiliko ya ziada ya hatari kubwa (km, mabadiliko katika njia ya PI3K, TP53, na IDH1/2). Wagonjwa hawa walikuwa na kiwango cha jumla cha kurudiarudia (CIR) cha miaka 5 cha 21%, huku wale walio katika kundi la hatari kubwa wakikabiliwa na CIR ya juu zaidi ya 47%.
Zaidi ya hayo, kuunganisha matokeo ya NGS na vipengele vya kimatibabu kama vile hesabu ya seli nyeupe za damu (WBC) na viwango vidogo vya ugonjwa uliobaki (MRD) kulisababisha mfumo ulioboreshwa wa hatari uliowaainisha wagonjwa katika makundi matatu: hatari kubwa, hatari ya kati, na hatari ndogo. Mfumo huu ulithibitika kuwa na ufanisi mkubwa katika kutofautisha wagonjwa ambao wangeweza kufaidika na matibabu makali zaidi, hasa wale walio na wasifu wa kijenetiki wenye hatari kubwa.
Matokeo ya utafiti yanasisitiza uwezo wa NGS kuboresha utabiri wa ubashiri na kuboresha upangaji wa matibabu kwa wagonjwa wazima na watoto wa T-ALL. Kwa kuchanganya maarifa ya kijenetiki na data ya kliniki, madaktari wanaweza kutambua vyema wagonjwa ambao wanaweza kufaidika na matibabu yanayojitokeza, kama vile vizuizi vya PI3K na vizuizi teule vya IDH1/IDH2.
Kadri utafiti unavyofungua njia ya mikakati ya matibabu ya kibinafsi, piao inaibua maswali muhimu kuhusu utumiaji wa uainishaji huu katika makundi tofauti ya kikabila na kwa njia za kisasa za matibabu. Ingawa uainishaji unaotegemea NGS unaahidi, utafiti zaidi unahitajika ili kuthibitisha ufanisi wake katika makundi mbalimbali ya watu na kuboresha mbinu ya kesi zenye changamoto, kama vile zile zenye T-ALL isiyoweza kubadilika.










