T-ALL rizikos stratifikacijos pažanga: NGS pagrįsta klasifikacija nustato didelės rizikos pogrupius
Proveržiniame tyrime, paskelbtame m. KraujasTyrėjai pasitelkė naujos kartos sekvenavimą (NGS), kad pagerintų T ląstelių ūminės limfoblastinės leukemijos (T-ALL) rizikos stratifikaciją. Ši patobulinta klasifikavimo sistema suteikia tikslesnį būdą numatyti pacientų rezultatus ir nustatyti didelės rizikos pogrupius, o tai gali atverti duris labiau suasmenintoms gydymo strategijoms.
Tyrime, kuriame dalyvavo 198 suaugę T-ALL pacientai iš GRAALL-2003/2005 tyrimo ir 242 pediatriniai T-ALL pacientai iš FRALLE2000T tyrimo, buvo panaudota tikslinė viso egzomo sekvencija, siekiant ištirti 72 su vėžiu susijusius genus. Tarp išvadų NOTCH1 mutacijos buvo dažniausiai pasitaikančios suaugusiesiems, nustatytos 77 % atvejų, po to sekė CDKN2A mutacijos (66 %) ir PHF6 mutacijos (50 %). Šis išsamus genetinis profiliavimas leido tyrėjams suskirstyti pacientus į didelės ir mažos rizikos kategorijas, o tai turėjo didelę įtaką jų prognozei.
Buvo sukurta nauja NGS pagrįsta klasifikavimo sistema, kuri, palyginti su ankstesniais metodais, parodė geresnius kaupiamojo atkryčių dažnio, bendro išgyvenamumo ir ligos neprogresavimo išgyvenamumo prognozavimo pajėgumus. Tyrime mažos rizikos pacientai buvo nustatyti kaip tie, kurie turėjo specifines mutacijas (pvz., NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) be papildomų didelės rizikos pakitimų (pvz., mutacijų PI3K kelyje, TP53 ir IDH1/2). Šių pacientų 5 metų kaupiamasis atkryčių dažnis (CIR) buvo 21 %, o didelės rizikos kategorijos pacientų CIR buvo daug didesnis – 47 %.
Be to, NGS išvadų integravimas su klinikiniais veiksniais, tokiais kaip leukocitų (WBC) skaičius ir minimalios liekamosios ligos (MRD) lygis, leido sukurti patikslintą rizikos modelį, pagal kurį pacientai buvo suskirstyti į tris grupes: didelės rizikos, vidutinės rizikos ir mažos rizikos. Šis modelis pasirodė esąs labai veiksmingas atskiriant pacientus, kuriems būtų naudingas agresyvesnis gydymas, ypač tuos, kuriems yra didelės rizikos genetinis profilis.
Tyrimo rezultatai pabrėžia NGS potencialą patikslinti prognozes ir pagerinti gydymo planavimą tiek suaugusiems, tiek vaikams, sergantiems T-ALL. Derindami genetines įžvalgas su klinikiniais duomenimis, gydytojai gali geriau nustatyti pacientus, kuriems gali būti naudingi nauji tiksliniai gydymo metodai, tokie kaip PI3K inhibitoriai ir selektyvūs IDH1/IDH2 inhibitoriai.
Tyrimui atveriant kelią individualizuotam gydymo strategijų kūrimui, taip pato kelia svarbių klausimų dėl šios klasifikacijos pritaikomumo skirtingose etninėse grupėse ir taikant šiuolaikinius gydymo režimus. Nors NGS pagrįsta stratifikacija yra daug žadanti, reikia tolesnių tyrimų, siekiant patvirtinti jos veiksmingumą įvairiose populiacijose ir patobulinti požiūrį sudėtingiems atvejams, pavyzdžiui, sergantiems refrakterine T-ALL.