T-ALL эрсдэлийн давхаргажилтын дэвшил: NGS дээр суурилсан ангилал нь өндөр эрсдэлтэй дэд бүлгүүдийг тодорхойлдог
нийтлэгдсэн нэгэн нээлтийн судалгаанд Цус, судлаачид Т эсийн цочмог лимфобластын лейкемийн (T-ALL) эрсдэлийн давхаргажилтыг сайжруулахын тулд дараагийн үеийн дарааллын дарааллыг (NGS) ашигласан. Энэхүү сайжруулсан ангиллын систем нь өвчтөний үр дүнг урьдчилан таамаглах, өндөр эрсдэлтэй дэд бүлгүүдийг тодорхойлох илүү нарийвчлалтай аргыг санал болгодог бөгөөд энэ нь илүү хувь хүнд тохирсон эмчилгээний стратеги гаргах боломжийг нээж өгч болзошгүй юм.
GRAALL-2003/2005 туршилтаас 198 насанд хүрсэн T-ALL өвчтөн болон FRALLE2000T туршилтаас 242 хүүхдийн T-ALL өвчтөнийг хамруулсан энэхүү судалгаанд хорт хавдартай холбоотой 72 генийг судлахын тулд бүхэл бүтэн экзомын дарааллыг ашигласан. Судалгааны үр дүнгээс харахад насанд хүрэгчдэд NOTCH1 мутаци хамгийн түгээмэл байсан бөгөөд тохиолдлын 77%-д нь илэрсэн бол CDKN2A мутаци (66%) болон PHF6 мутаци (50%) дараа нь орсон байна. Энэхүү нарийвчилсан генетикийн профайл нь судлаачдад өвчтөнүүдийг өндөр эрсдэлтэй болон бага эрсдэлтэй ангилалд ангилах боломжийг олгосон бөгөөд энэ нь тэдний тавиланд чухал нөлөө үзүүлсэн.
Өмнөх аргуудтай харьцуулахад хуримтлагдсан дахилтын түвшин, нийт амьд үлдэх байдал, өвчингүй амьд үлдэх зэрэг урьдчилсан таамаглалын шинэ системийг боловсруулсан. Судалгаагаар эрсдэл багатай өвчтөнүүдийг нэмэлт өндөр эрсдэлтэй өөрчлөлтгүйгээр (жишээлбэл, PI3K зам, TP53, IDH1/2 дахь мутаци) тодорхой мутацитай өвчтөнүүд гэж тодорхойлсон. Эдгээр өвчтөнүүдийн 5 жилийн хуримтлагдсан дахилтын түвшин (CIR) 21% байсан бол өндөр эрсдэлтэй ангилалд багтсан өвчтөнүүдийн CIR нь хамаагүй өндөр буюу 47% байв.
Цаашилбал, NGS-ийн олдворуудыг цагаан эсийн (ЦЭ) тоо болон үлдэгдэл өвчний хамгийн бага түвшин (MRD) зэрэг эмнэлзүйн хүчин зүйлүүдтэй нэгтгэснээр өвчтөнүүдийг өндөр эрсдэлтэй, дунд эрсдэлтэй, бага эрсдэлтэй гэсэн гурван бүлэгт ангилсан сайжруулсан эрсдэлийн загвар бий болсон. Энэхүү загвар нь илүү түрэмгий эмчилгээнээс ашиг хүртэх боломжтой өвчтөнүүдийг, ялангуяа өндөр эрсдэлтэй генетикийн профайлтай өвчтөнүүдийг ялгахад маш үр дүнтэй болох нь батлагдсан.
Судалгааны үр дүнгүүд нь NGS нь насанд хүрэгчид болон хүүхдийн T-ALL өвчтөнүүдийн аль алиных нь тавилан таамаглалыг сайжруулж, эмчилгээний төлөвлөлтийг сайжруулах боломжийг онцолж байна. Генетикийн ойлголтыг эмнэлзүйн өгөгдөлтэй хослуулснаар эмч нар PI3K дарангуйлагч болон сонгомол IDH1/IDH2 дарангуйлагч зэрэг шинээр гарч ирж буй зорилтот эмчилгээнээс ашиг хүртэх өвчтөнүүдийг илүү сайн тодорхойлж чадна.
Судалгаа нь хувь хүнд тохирсон эмчилгээний стратегийн замыг нээж өгч байгаа тул энэ нь бас ...o нь энэхүү ангиллыг өөр өөр үндэстэн ястны бүлэг болон орчин үеийн эмчилгээний горимд хэрэглэх боломжтой эсэх талаар чухал асуултуудыг хөндөж байна. NGS дээр суурилсан давхаргажилт нь ирээдүйтэй боловч олон янзын хүн амд үр нөлөөг нь баталгаажуулах, тэсвэртэй T-ALL зэрэг хүндрэлтэй тохиолдлуудад хандах хандлагыг сайжруулахын тулд цаашид судалгаа хийх шаардлагатай байна.