T-ALL خەۋپ-خەتەرنى قاتلاملاشتۇرۇشتىكى ئىلگىرىلەشلەر: NGS ئاساسلىق تۈرگە ئايرىش يۇقىرى خەۋپلىك كىچىك گۇرۇپپىلارنى ئېنىقلايدۇ
ژۇرنىلىدا ئېلان قىلىنغان بىر مۇھىم تەتقىقاتتا قان، تەتقىقاتچىلار T ھۈجەيرىسى ئۆتكۈر لىمفا ھۈجەيرىسى راكىنىڭ (T-ALL) خەۋپ-خەتەر دەرىجىسىنى ياخشىلاش ئۈچۈن كېيىنكى ئەۋلاد تەرتىپلەش (NGS) دىن پايدىلاندى. بۇ كۈچەيتىلگەن تۈرگە ئايرىش سىستېمىسى بىمارلارنىڭ نەتىجىسىنى مۆلچەرلەش ۋە يۇقىرى خەۋپلىك كىچىك گۇرۇپپىلارنى ئېنىقلاشنىڭ تېخىمۇ ئېنىق ئۇسۇلىنى تەمىنلەيدۇ، بۇ تېخىمۇ شەخسىيلەشتۈرۈلگەن داۋالاش ئىستراتېگىيىلىرىگە يول ئېچىشى مۇمكىن.
بۇ تەتقىقاتتا GRAALL-2003/2005 سىنىقىدىكى 198 چوڭ T-ALL بىمارى ۋە FRALLE2000T سىنىقىدىكى 242 بالىلار T-ALL بىمارى قاتناشقان بولۇپ، 72 راك كېسىلىگە مۇناسىۋەتلىك گېننى تەكشۈرۈش ئۈچۈن نىشانلىق پۈتۈن ئېكسوم تەرتىپى قوللىنىلغان. بايقاشلار ئىچىدە، NOTCH1 مۇتاتسىيەسى چوڭلاردا ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان بولۇپ، %77 ئەھۋالدا كۆرۈلگەن، ئۇنىڭدىن قالسا CDKN2A مۇتاتسىيەسى (%66) ۋە PHF6 مۇتاتسىيەسى (%50). بۇ تەپسىلىي گېن ئارخىپى تەتقىقاتچىلارغا بىمارلارنى يۇقىرى خەۋپلىك ۋە تۆۋەن خەۋپلىك تۈرلەرگە ئايرىشقا شارائىت يارىتىپ بەرگەن بولۇپ، ئۇلارنىڭ كېسەللىك پراكتىكىسىغا زور تەسىر كۆرسىتىدۇ.
يېڭى NGS ئاساسلىق تۈرگە ئايرىش سىستېمىسى تەرەققىي قىلدۇرۇلدى، بۇ سىستېما ئىلگىرىكى ئۇسۇللارغا سېلىشتۇرغاندا، توپلانغان قايتا قوزغىلىش نىسبىتى، ئومۇمىي ياشاش نىسبىتى ۋە كېسەللىكسىز ياشاش نىسبىتى جەھەتتە يۇقىرى مۆلچەرلەش ئىقتىدارىنى نامايان قىلدى. بۇ تەتقىقاتتا تۆۋەن خەۋپلىك بىمارلار ئالاھىدە مۇتاتسىيەلەرنى (مەسىلەن، NOTCH1/FBXW7، PHF6، EP300) ئېلىپ يۈرگۈچىلەر دەپ ئېنىقلاندى، بۇ بىمارلارنىڭ قوشۇمچە يۇقىرى خەۋپلىك ئۆزگىرىشلەر (مەسىلەن، PI3K يولى، TP53 ۋە IDH1/2 دىكى مۇتاتسىيەلەر) يوق. بۇ بىمارلارنىڭ 5 يىللىق توپلانغان قايتا قوزغىلىش نىسبىتى (CIR) %21 بولغان، يۇقىرى خەۋپلىك تۈردىكىلەرنىڭ CIR نىسبىتى بولسا %47 يۇقىرى بولغان.
بۇنىڭدىن باشقا، NGS نەتىجىلىرىنى ئاق قان ھۈجەيرىسى (WBC) سانى ۋە ئەڭ تۆۋەن قالدۇق كېسەللىك (MRD) سەۋىيىسى قاتارلىق كلىنىكىلىق ئامىللار بىلەن بىرلەشتۈرۈش ئارقىلىق، بىمارلارنى ئۈچ گۇرۇپپىغا ئايرىيدىغان يېڭىلانغان خەۋپ مودېلى بارلىققا كەلدى: يۇقىرى خەۋپلىك، ئوتتۇرا خەۋپلىك ۋە تۆۋەن خەۋپلىك. بۇ مودېل تېخىمۇ ئاكتىپ داۋالاش ئۇسۇللىرىدىن پايدىلىنىشقا بولىدىغان بىمارلارنى، بولۇپمۇ يۇقىرى خەۋپلىك گېن ئارخىپىغا ئىگە بىمارلارنى پەرقلەندۈرۈشتە ئىنتايىن ئۈنۈملۈك ئىكەنلىكى ئىسپاتلاندى.
بۇ تەتقىقات نەتىجىلىرى NGS نىڭ چوڭلار ۋە بالىلارنىڭ T-ALL كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلىرىنىڭ كېسەللىك پراكتىكىسىنى ئېنىقلاش ۋە داۋالاش پىلانىنى ياخشىلاشتىكى پوتېنسىيالىنى نامايان قىلىدۇ. گېن ئانالىزلىرىنى كلىنىكىلىق سانلىق مەلۇماتلار بىلەن بىرلەشتۈرۈش ئارقىلىق، كلىنىكىلىق دوختۇرلار PI3K چەكلىگۈچىلىرى ۋە تاللاش خاراكتېرلىك IDH1/IDH2 چەكلىگۈچىلىرى قاتارلىق يېڭى نىشانلىق داۋالاش ئۇسۇللىرىدىن پايدىلىنىشى مۇمكىن بولغان بىمارلارنى تېخىمۇ ياخشى ئېنىقلىيالايدۇ.
بۇ تەتقىقات شەخسىي داۋالاش ئىستراتېگىيىسى ئۈچۈن يول ئاچقانلىقتىن، ئۇمۇ شۇنداقo بۇ تۈرگە ئايرىشنىڭ ھەر خىل مىللەتلەر ۋە زامانىۋى داۋالاش ئۇسۇللىرىغا قوللىنىلىشى توغرىسىدا مۇھىم سوئاللارنى ئوتتۇرىغا قويدى. NGS غا ئاساسلانغان قاتلاملاشتۇرۇش ئۈمىدۋار بولسىمۇ، ئۇنىڭ ھەر خىل نوپۇسلار ئارىسىدا ئۈنۈمىنى جەزملەشتۈرۈش ۋە T-ALL غا قارشى تۇرۇش ئىقتىدارىغا ئىگە بولغانلارغا ئوخشاش قىيىن ئەھۋاللارغا قارىتا ئۇسۇلنى ياخشىلاش ئۈچۈن تېخىمۇ كۆپ تەتقىقات ئېلىپ بېرىشقا توغرا كېلىدۇ.