פארשריט אין T-ALL ריזיקע סטראַטיפיקאַציע: NGS-באזירטע קלאַסיפיקאַציע אידענטיפיצירט הויך-ריזיקירטע סובגרופּעס
אין אַ דורכברוך שטודיע פאַרעפֿנטלעכט אין בלוט, האבן פארשער גענוצט נעקסט-גענעראציע סיקווענסינג (NGS) צו פארבעסערן די ריזיקא סטראטיפיקאציע פון ט-צעל אקוטע לימפאבלאסטישע לויקעמיע (T-ALL). די פארבעסערטע קלאסיפיקאציע סיסטעם אפערט א מער גענויען וועג צו פאראויסזאגן פאציענט רעזולטאטן און אידענטיפיצירן הויך-ריזיקירטע סובגרופעס, פאטענציעל עפנט די טיר צו מער פערזענליכע באהאנדלונג סטראטעגיעס.
די שטודיע, וואָס האָט אַרייַנגענומען 198 דערוואַקסענע T-ALL פּאַציענטן פֿון דער GRAALL-2003/2005 שטודיע און 242 פּעדיאַטרישע T-ALL פּאַציענטן פֿון דער FRALLE2000T שטודיע, האָט גענוצט צילגעריכטעטע גאַנצע-עקסאָם סיקווענסינג צו אויספֿאָרשן 72 ראַק-פֿאַרבונדענע גענען. צווישן די געפֿינסן, NOTCH1 מוטאַציעס זענען געווען די מערסט פֿאַרשפּרייטע אין דערוואַקסענע, פאָרשטעלן אין 77% פֿון פֿאַלן, נאכגעפֿאָלגט דורך CDKN2A מוטאַציעס (66%) און PHF6 מוטאַציעס (50%). די דעטאַלירטע גענעטישע פּראָפֿילירונג האָט דערמעגלעכט די פֿאָרשער צו קלאַסיפֿיצירן פּאַציענטן אין הויך-ריזיקירן און נידעריק-ריזיקירן קאַטעגאָריעס, מיט באַדייטנדיקע אימפּליקאַציעס פֿאַר זייער פּראָגנאָז.
א נייע NGS-באזירטע קלאסיפיקאציע סיסטעם איז אנטוויקלט געווארן, וואס האט דעמאנסטרירט העכערע פאראויסזאגנדיקע מעגלעכקייטן פאר קומולאַטיווע רעצידיוו ראטעס, אלגעמיינע איבערלעבונג, און קראנקהייט-פרייע איבערלעבונג קאמפערד צו פריערדיגע מעטאדן. די שטודיע האט אידענטיפיצירט נידעריג-ריזיקירטע פאציענטן ווי די וואס טראגן ספעציפישע מוטאציעס (למשל, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) אן נאָך הויך-ריזיקירטע ענדערונגען (למשל, מוטאציעס אין די PI3K וועג, TP53, און IDH1/2). די פאציענטן האבן געהאט א 5-יאר קומולאַטיווע רעצידיוו ראטע (CIR) פון 21%, בשעת די אין די הויך-ריזיקירטע קאטעגאריע האבן זיך באגעגנט מיט א פיל העכערע CIR פון 47%.
דערצו, אינטעגרירן NGS געפינסן מיט קלינישע פאקטארן ווי ווייסע בלוט צעל (WBC) צייל און מינימאלע רעזידועל קראנקהייט (MRD) לעוועלס האט געפירט צו א פארבעסערטן ריזיקע מאדעל וואס האט קלאסיפיצירט פאציענטן אין דריי גרופעס: הויך-ריזיקירן, מיטל-ריזיקירן, און נידריג-ריזיקירן. דאס מאדעל האט זיך ארויסגעוויזן זייער עפעקטיוו אין אונטערשיידן פאציענטן וואס קענען נוץ האבן פון מער אגרעסיווע באהאנדלונגען, ספעציעל יענע מיט הויך-ריזיקירן גענעטישע פראפיילן.
די רעזולטאַטן פון דער שטודיע אונטערשטרייכן דעם פּאָטענציאַל פון NGS צו פֿאַרבעסערן פּראָגנאָז פאָרויסזאָגן און באַהאַנדלונג פּלאַנירונג פֿאַר ביידע דערוואַקסענע און קינדער T-ALL פּאַציענטן. דורך קאַמביינינג גענעטישע איינזיכטן מיט קלינישע דאַטן, קענען קליניקער בעסער ידענטיפיצירן פּאַציענטן וואָס קענען נוץ האָבן פון אויפֿקומענדיקע צילגעריכטע טעראַפּיעס, אַזאַ ווי PI3K אינהיביטאָרן און סעלעקטיווע IDH1/IDH2 אינהיביטאָרן.
ווי די שטודיע באַפֿלאַסטערט דעם וועג פֿאַר פּערסאָנאַליזירטע באַהאַנדלונג סטראַטעגיעס, עס אויךo ברענגט ארויף וויכטיגע פראגעס וועגן די אנווענדבארקייט פון דעם קלאסיפיקאציע אין פארשידענע עטנישע גרופעס און מיט מאדערנע באהאנדלונג רעזשים. כאטש די NGS-באזירטע סטראטיפיקאציע האלט פאטענציאל, איז ווייטערדיגע פארשונג נויטיג צו באשטעטיגן איר עפעקטיווקייט איבער פארשידענע פאפולאציעס און צו פארבעסערן דעם צוגאנג פאר שווערע פעלער, ווי למשל די מיט רעפראקטארישע T-ALL.