T-ALL тобокелдиктерин стратификациялоодогу жетишкендиктер: NGS негизиндеги классификация жогорку тобокелдиктеги чакан топторду аныктайт
жарыяланган жаңы изилдөөдө Кан, изилдөөчүлөр Т-клеткалык курч лимфобласттык лейкемия (T-ALL) тобокелдик стратификациясын жакшыртуу үчүн кийинки муундагы секвенирлөөнү (NGS) колдонушту. Бул өркүндөтүлгөн классификация системасы бейтаптардын натыйжаларын алдын ала айтуу жана жогорку тобокелдиктеги топторду аныктоо үчүн так жолду сунуштайт, бул жекелештирилген дарылоо стратегияларына жол ачышы мүмкүн.
GRAALL-2003/2005 сыноосунан алынган 198 чоң кишинин T-ALL бейтаптарын жана FRALLE2000T сыноосунан алынган 242 педиатриялык T-ALL бейтаптарын камтыган изилдөөдө ракка байланыштуу 72 генди изилдөө үчүн максаттуу түрдө бүтүндөй экзомдук секвенирлөө колдонулган. Жыйынтыктардын арасында NOTCH1 мутациялары чоңдордо эң көп кездешип, учурлардын 77%ында кездешкен, андан кийин CDKN2A мутациялары (66%) жана PHF6 мутациялары (50%). Бул деталдуу генетикалык профилдөө изилдөөчүлөргө бейтаптарды жогорку тобокелдиктеги жана төмөнкү тобокелдиктеги категорияларга бөлүүгө мүмкүндүк берди, бул алардын божомолуна олуттуу таасирин тийгизди.
Жаңы NGS негизиндеги классификация системасы иштелип чыккан, ал мурунку ыкмаларга салыштырмалуу кумулятивдик кайталануу көрсөткүчтөрү, жалпы жашоо жана оорусуз жашоо боюнча жогорку алдын ала айтуу мүмкүнчүлүктөрүн көрсөткөн. Изилдөөдө төмөнкү тобокелдиктеги бейтаптар кошумча жогорку тобокелдик өзгөрүүлөрү жок (мисалы, PI3K жолундагы, TP53 жана IDH1/2 мутациялары) белгилүү мутацияларды (мисалы, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) алып жүргөндөр катары аныкталган. Бул бейтаптардын 5 жылдык кумулятивдик кайталануу көрсөткүчү (CIR) 21%ды түзсө, жогорку тобокелдиктегилер 47%ды түзүп, бир топ жогору болгон.
Андан тышкары, NGS жыйынтыктарын лейкоциттердин (лейкоциттердин) саны жана минималдуу калдык оорунун (MRD) деңгээли сыяктуу клиникалык факторлор менен бириктирүү бейтаптарды үч топко бөлгөн такталган тобокелдик моделин түзүүгө алып келди: жогорку тобокелдик, орто тобокелдик жана төмөнкү тобокелдик. Бул модель агрессивдүү дарылоодон пайда ала турган бейтаптарды, айрыкча жогорку тобокелдик генетикалык профили барларды айырмалоодо абдан натыйжалуу болуп чыкты.
Изилдөөнүн жыйынтыктары NGSтин чоңдор жана балдар үчүн T-ALL менен ооруган бейтаптар үчүн божомолдорду тактоо жана дарылоону пландаштырууну жакшыртуу мүмкүнчүлүгүн баса белгилейт. Генетикалык түшүнүктөрдү клиникалык маалыматтар менен айкалыштыруу менен, клиниктер PI3K ингибиторлору жана тандалма IDH1/IDH2 ингибиторлору сыяктуу жаңы пайда болгон максаттуу терапиялардан пайда ала турган бейтаптарды жакшыраак аныктай алышат.
Изилдөө жекелештирилген дарылоо стратегияларына жол ачып жаткандыктан, ошондой элеo бул классификациянын ар кандай этникалык топтордо жана заманбап дарылоо режимдеринде колдонулушу жөнүндө маанилүү суроолорду жаратат. NGSке негизделген стратификация келечектүү болгону менен, анын ар кандай калк арасында натыйжалуулугун текшерүү жана T-ALLга туруктуу эмес учурлар сыяктуу татаал учурлар үчүн ыкманы өркүндөтүү үчүн андан ары изилдөө жүргүзүү зарыл.