Напредок во стратификацијата на ризикот од Т-АЛЛ: Класификацијата базирана на NGS идентификува подгрупи со висок ризик
Во револуционерна студија објавена во Крв, истражувачите го искористија секвенционирањето од следната генерација (NGS) за да ја подобрат стратификацијата на ризикот од Т-клеточна акутна лимфобластна леукемија (T-ALL). Овој подобрен систем за класификација нуди попрецизен начин за предвидување на исходите кај пациентите и идентификување на подгрупи со висок ризик, што потенцијално отвора врата за поперсонализирани стратегии за лекување.
Студијата, во која беа вклучени 198 возрасни пациенти со Т-АЛЛ од испитувањето GRAALL-2003/2005 и 242 педијатриски пациенти со Т-АЛЛ од испитувањето FRALLE2000T, користеше целно секвенционирање на целиот егзом за да испита 72 гени поврзани со ракот. Меѓу наодите, мутациите NOTCH1 беа најраспространети кај возрасните, присутни во 77% од случаите, проследени од мутациите CDKN2A (66%) и мутациите PHF6 (50%). Ова детално генетско профилирање им овозможи на истражувачите да ги класифицираат пациентите во категории со висок и низок ризик, со значајни импликации за нивната прогноза.
Развиен е нов систем за класификација базиран на NGS, кој покажа супериорни предикативни способности за кумулативни стапки на релапс, вкупно преживување и преживување без болест во споредба со претходните методи. Студијата ги идентификуваше пациентите со низок ризик како оние кои носат специфични мутации (на пр., NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) без дополнителни промени со висок ризик (на пр., мутации во патеката PI3K, TP53 и IDH1/2). Овие пациенти имаа 5-годишна кумулативна стапка на релапс (CIR) од 21%, додека оние во категоријата со висок ризик се соочија со многу повисок CIR од 47%.
Понатаму, интегрирањето на наодите од NGS со клинички фактори како што се бројот на бели крвни клетки (WBC) и нивоата на минимална резидуална болест (MRD) доведе до префинет модел на ризик кој ги класифицираше пациентите во три групи: со висок ризик, среден ризик и низок ризик. Овој модел се покажа како многу ефикасен во разликувањето на пациентите кои би можеле да имаат корист од поагресивни третмани, особено оние со генетски профили со висок ризик.
Наодите од студијата го нагласуваат потенцијалот на NGS за подобрување на предвидувањата за прогнозата и планирањето на третманот и кај возрасни и кај педијатриски пациенти со T-ALL. Со комбинирање на генетските сознанија со клиничките податоци, клиницистите можат подобро да ги идентификуваат пациентите кои можат да имаат корист од новите целни терапии, како што се PI3K инхибиторите и селективните IDH1/IDH2 инхибитори.
Бидејќи студијата го отвора патот за персонализирани стратегии за третман, таа исто такаo покренува важни прашања за применливоста на оваа класификација кај различни етнички групи и со современи режими на лекување. Иако стратификацијата базирана на NGS ветува, потребни се понатамошни истражувања за да се потврди нејзината ефикасност кај различни популации и да се усоврши пристапот за предизвикувачки случаи, како што се оние со рефракторна Т-АЛЛ.