Avvanzi fl-Istratifikazzjoni tar-Riskju tat-T-ALL: Klassifikazzjoni bbażata fuq l-NGS tidentifika sottogruppi ta' riskju għoli
Fi studju innovattiv ippubblikat fi Demm, ir-riċerkaturi użaw is-sekwenzar tal-ġenerazzjoni li jmiss (NGS) biex itejbu l-istratifikazzjoni tar-riskju tal-lewkimja limfoblastika akuta taċ-ċelluli T (T-ALL). Din is-sistema ta' klassifikazzjoni mtejba toffri mod aktar preċiż biex tbassar ir-riżultati tal-pazjenti u tidentifika sottogruppi ta' riskju għoli, u potenzjalment tiftaħ il-bieb għal strateġiji ta' trattament aktar personalizzati.
L-istudju, li inkluda 198 pazjent adult b'T-ALL mill-prova GRAALL-2003/2005 u 242 pazjent pedjatriku b'T-ALL mill-prova FRALLE2000T, uża sekwenzar immirat tal-eżoma sħiħ biex jeżamina 72 ġene relatati mal-kanċer. Fost is-sejbiet, il-mutazzjonijiet NOTCH1 kienu l-aktar prevalenti fl-adulti, preżenti f'77% tal-każijiet, segwiti minn mutazzjonijiet CDKN2A (66%) u mutazzjonijiet PHF6 (50%). Dan il-profiling ġenetiku dettaljat ippermetta lir-riċerkaturi jikklassifikaw il-pazjenti f'kategoriji ta' riskju għoli u riskju baxx, b'implikazzjonijiet sinifikanti għall-pronjosi tagħhom.
Ġiet żviluppata sistema ġdida ta' klassifikazzjoni bbażata fuq l-NGS, li wriet kapaċitajiet ta' tbassir superjuri għar-rati kumulattivi ta' rikaduta, is-sopravivenza ġenerali, u s-sopravivenza mingħajr mard meta mqabbla ma' metodi preċedenti. L-istudju identifika pazjenti b'riskju baxx bħala dawk li jġorru mutazzjonijiet speċifiċi (eż., NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) mingħajr alterazzjonijiet addizzjonali ta' riskju għoli (eż., mutazzjonijiet fil-mogħdija PI3K, TP53, u IDH1/2). Dawn il-pazjenti kellhom rata kumulattiva ta' rikaduta (CIR) ta' 5 snin ta' 21%, filwaqt li dawk fil-kategorija ta' riskju għoli ffaċċjaw CIR ferm ogħla ta' 47%.
Barra minn hekk, l-integrazzjoni tas-sejbiet tal-NGS ma' fatturi kliniċi bħall-għadd taċ-ċelluli bojod tad-demm (WBC) u l-livelli minimi ta' mard residwu (MRD) wasslet għal mudell ta' riskju raffinat li kklassifika l-pazjenti fi tliet gruppi: riskju għoli, riskju intermedju, u riskju baxx. Dan il-mudell wera li huwa effettiv ħafna fid-distingwazzjoni tal-pazjenti li jistgħu jibbenefikaw minn trattamenti aktar aggressivi, partikolarment dawk bi profili ġenetiċi ta' riskju għoli.
Is-sejbiet tal-istudju jenfasizzaw il-potenzjal tal-NGS biex tirfina t-tbassir tal-prognożi u ttejjeb l-ippjanar tat-trattament kemm għall-pazjenti adulti kif ukoll għal dawk pedjatriċi bit-T-ALL. Billi jikkombinaw għarfien ġenetiku ma' dejta klinika, il-kliniċisti jistgħu jidentifikaw aħjar il-pazjenti li jistgħu jibbenefikaw minn terapiji mmirati emerġenti, bħal inibituri tal-PI3K u inibituri selettivi tal-IDH1/IDH2.
Hekk kif l-istudju jwitti t-triq għal strateġiji ta’ trattament personalizzati, dan ukollo tqajjem mistoqsijiet importanti dwar l-applikabbiltà ta’ din il-klassifikazzjoni fi gruppi etniċi differenti u b’reġimi ta’ trattament moderni. Filwaqt li l-istratifikazzjoni bbażata fuq l-NGS hija promettenti, hija meħtieġa aktar riċerka biex tiġi vvalidata l-effettività tagħha f’popolazzjonijiet diversi u biex jiġi rfinut l-approċċ għal każijiet diffiċli, bħal dawk b’T-ALL refrattorja.