T-ALL இடர் வகைப்படுத்தலில் முன்னேற்றங்கள்: NGS அடிப்படையிலான வகைப்பாடு அதிக இடர் கொண்ட துணைக்குழுக்களை அடையாளம் காண்கிறது.

வெளியிடப்பட்ட ஒரு திருப்புமுனை ஆய்வில் இரத்தம்ஆராய்ச்சியாளர்கள், டி-செல் அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (T-ALL) நோயின் அபாய வகைப்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்காக, அடுத்த தலைமுறை வரிசைப்படுத்தல் (NGS) தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தியுள்ளனர். இந்த மேம்படுத்தப்பட்ட வகைப்பாட்டு அமைப்பு, நோயாளியின் விளைவுகளைக் கணிப்பதற்கும் அதிக ஆபத்துள்ள துணைக்குழுக்களை அடையாளம் காண்பதற்கும் மிகவும் துல்லியமான ஒரு வழியை வழங்குகிறது. இது, மேலும் தனிப்பயனாக்கப்பட்ட சிகிச்சை உத்திகளுக்கு வழிவகுக்கக்கூடும்.

GRAALL-2003/2005 ஆய்விலிருந்து 198 வயதுவந்த T-ALL நோயாளிகளையும், FRALLE2000T ஆய்விலிருந்து 242 குழந்தைப் பருவ T-ALL நோயாளிகளையும் உள்ளடக்கிய இந்த ஆய்வு, புற்றுநோய் தொடர்பான 72 மரபணுக்களை ஆராய்வதற்காக இலக்கு வைக்கப்பட்ட முழு-எக்ஸோம் வரிசைமுறையைப் பயன்படுத்தியது. கண்டறியப்பட்ட முடிவுகளில், வயதுவந்தோரில் NOTCH1 மரபணு மாற்றங்கள் மிகவும் பரவலாகக் காணப்பட்டன; இது 77% நோயாளிகளிடம் காணப்பட்டது. இதைத் தொடர்ந்து CDKN2A மரபணு மாற்றங்கள் (66%) மற்றும் PHF6 மரபணு மாற்றங்கள் (50%) காணப்பட்டன. இந்த விரிவான மரபணு விவரக்குறிப்பு, நோயாளிகளை அதிக ஆபத்து மற்றும் குறைந்த ஆபத்து என வகைப்படுத்த ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு உதவியது. இது அவர்களின் நோயின் முன்கணிப்பில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கங்களைக் கொண்டிருந்தது.

முந்தைய முறைகளுடன் ஒப்பிடுகையில், ஒட்டுமொத்த நோய் மீள்நிகழ்வு விகிதங்கள், ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு மற்றும் நோயற்ற உயிர்வாழ்வு ஆகியவற்றிற்கான மேம்பட்ட முன்கணிப்புத் திறன்களை வெளிப்படுத்திய ஒரு புதுமையான NGS-அடிப்படையிலான வகைப்படுத்தல் அமைப்பு உருவாக்கப்பட்டது. இந்த ஆய்வில், கூடுதல் அதிக ஆபத்துள்ள மாற்றங்கள் (எ.கா., PI3K வழித்தடம், TP53, மற்றும் IDH1/2 ஆகியவற்றில் உள்ள பிறழ்வுகள்) இல்லாமல், குறிப்பிட்ட பிறழ்வுகளை (எ.கா., NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) கொண்டுள்ள நோயாளிகள் குறைந்த ஆபத்துள்ள நோயாளிகளாக அடையாளம் காணப்பட்டனர். இந்த நோயாளிகள் 5-ஆண்டு ஒட்டுமொத்த நோய் மீள்நிகழ்வு விகிதத்தை (CIR) 21% கொண்டிருந்தனர், அதேசமயம் அதிக ஆபத்துள்ள பிரிவில் உள்ளவர்கள் 47% என்ற மிக உயர்ந்த CIR-ஐ எதிர்கொண்டனர்.

மேலும், NGS கண்டுபிடிப்புகளை வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் (WBC) எண்ணிக்கை மற்றும் குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோய் (MRD) அளவுகள் போன்ற மருத்துவக் காரணிகளுடன் ஒருங்கிணைத்ததன் மூலம், நோயாளிகளை உயர்-ஆபத்து, இடைநிலை-ஆபத்து மற்றும் குறைந்த-ஆபத்து என மூன்று குழுக்களாக வகைப்படுத்தும் ஒரு செம்மைப்படுத்தப்பட்ட இடர் மாதிரி உருவாக்கப்பட்டது. இந்த மாதிரி, குறிப்பாக உயர்-ஆபத்து மரபணு சுயவிவரங்களைக் கொண்ட, மேலும் தீவிரமான சிகிச்சைகளால் பயனடையக்கூடிய நோயாளிகளை வேறுபடுத்துவதில் மிகவும் பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்டது.

வயது வந்தோர் மற்றும் குழந்தைகள் ஆகிய இருவகை T-ALL நோயாளிகளுக்கும் நோயின் முன்கணிப்புகளைச் செம்மைப்படுத்தவும், சிகிச்சைத் திட்டமிடலை மேம்படுத்தவும் NGS-இன் ஆற்றலை இந்த ஆய்வின் முடிவுகள் அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகின்றன. மரபணு சார்ந்த நுண்ணறிவுகளை மருத்துவத் தரவுகளுடன் இணைப்பதன் மூலம், PI3K தடுப்பான்கள் மற்றும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட IDH1/IDH2 தடுப்பான்கள் போன்ற வளர்ந்து வரும் இலக்கு சார்ந்த சிகிச்சைகளால் பயனடையக்கூடிய நோயாளிகளை மருத்துவர்களால் சிறப்பாக அடையாளம் காண முடியும்.

இந்த ஆய்வு தனிப்பயனாக்கப்பட்ட சிகிச்சை உத்திகளுக்கு வழி வகுப்பதால், மேலும்வெவ்வேறு இனக் குழுக்களிலும் நவீன சிகிச்சை முறைகளுடனும் இந்த வகைப்பாட்டின் பொருந்தக்கூடிய தன்மை குறித்து இது முக்கியமான கேள்விகளை எழுப்புகிறது. NGS அடிப்படையிலான வகைப்படுத்தல் நம்பிக்கையளிப்பதாக இருந்தாலும், பல்வேறுபட்ட மக்களிடையே அதன் செயல்திறனைச் சரிபார்க்கவும், சிகிச்சைக்குக் கட்டுப்படாத T-ALL போன்ற சவாலான நிகழ்வுகளுக்கான அணுகுமுறையைச் செம்மைப்படுத்தவும் மேலதிக ஆராய்ச்சி தேவைப்படுகிறது.