Pwogrè nan stratifikasyon risk T-ALL: Klasifikasyon ki baze sou NGS idantifye sougwoup ki gen gwo risk

Nan yon etid inovatè ki te pibliye nan San, chèchè yo te itilize sekansaj nouvo jenerasyon (NGS) pou amelyore stratifikasyon risk lesemi lenfoblastik egi selil T (T-ALL). Sistèm klasifikasyon amelyore sa a ofri yon fason ki pi presi pou predi rezilta pasyan yo epi idantifye sougwoup ki gen gwo risk, sa ki potansyèlman louvri pòt pou estrateji tretman ki pi pèsonalize.

Etid la, ki te gen ladan 198 pasyan adilt ki gen T-ALL nan esè GRAALL-2003/2005 la ak 242 pasyan pedyatrik ki gen T-ALL nan esè FRALLE2000T la, te itilize sekansaj ègzòm konplè siblé pou egzamine 72 jèn ki gen rapò ak kansè. Pami rezilta yo, mitasyon NOTCH1 yo te pi répandu nan granmoun, prezan nan 77% nan ka yo, ki te swiv pa mitasyon CDKN2A (66%) ak mitasyon PHF6 (50%). Pwofilaj jenetik detaye sa a te pèmèt chèchè yo klase pasyan yo nan kategori ki gen gwo risk ak ki gen ti risk, ak enplikasyon enpòtan pou pronostik yo.

Yo te devlope yon nouvo sistèm klasifikasyon ki baze sou NGS, ki te demontre kapasite prediktif siperyè pou to rechit kimilatif, siviv jeneral, ak siviv san maladi konpare ak metòd anvan yo. Etid la te idantifye pasyan ki gen ti risk kòm moun ki pote mitasyon espesifik (pa egzanp, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) san lòt modifikasyon ki gen gwo risk (pa egzanp, mitasyon nan chemen PI3K a, TP53, ak IDH1/2). Pasyan sa yo te gen yon to rechit kimilatif (CIR) sou 5 ane ki te 21%, alòske moun ki nan kategori ki gen gwo risk yo te fè fas ak yon CIR ki pi wo ki te 47%.

Anplis de sa, entegre rezilta NGS yo ak faktè klinik tankou kantite globil blan (WBC) ak nivo maladi rezidyèl minimòm (MRD) te mennen nan yon modèl risk rafine ki te klase pasyan yo an twa gwoup: gwo risk, risk entèmedyè, ak risk ki ba. Modèl sa a te pwouve trè efikas nan distenge pasyan ki te ka benefisye de tretman ki pi agresif, patikilyèman moun ki gen pwofil jenetik ki gen gwo risk.

Rezilta etid la souliye potansyèl NGS pou amelyore prediksyon pronostik yo epi amelyore planifikasyon tretman pou pasyan T-ALL granmoun ak pedyatrik yo. Lè yo konbine enfòmasyon jenetik ak done klinik yo, klinisyen yo ka pi byen idantifye pasyan ki ka benefisye de terapi sib émergentes, tankou inibitè PI3K ak inibitè selektif IDH1/IDH2.

Pandan etid la ap louvri chemen pou estrateji tretman pèsonalize, li touo soulve kesyon enpòtan sou aplikabilite klasifikasyon sa a nan diferan gwoup etnik ak rejim tretman modèn yo. Pandan ke stratifikasyon ki baze sou NGS la pwomèt anpil, plis rechèch nesesè pou valide efikasite li atravè divès popilasyon yo epi pou amelyore apwòch la pou ka difisil yo, tankou sa yo ki gen T-ALL refraktè.