Framfarir í áhættuflokkun T-ALL: Flokkun byggð á NGS greinir undirhópa með mikla áhættu
Í byltingarkenndri rannsókn sem birt var í Blóðhafa vísindamenn nýtt sér næstu kynslóðar raðgreiningu (NGS) til að bæta áhættumat á bráðri eitilfrumuhvítblæði af völdum T-frumna (T-ALL). Þetta endurbætta flokkunarkerfi býður upp á nákvæmari leið til að spá fyrir um útkomu sjúklinga og bera kennsl á undirhópa í mikilli áhættu, sem hugsanlega opnar dyrnar að sérsniðnari meðferðaráætlunum.
Rannsóknin, sem náði til 198 fullorðinna sjúklinga með T-ALL úr GRAALL-2003/2005 rannsókninni og 242 barnasjúklinga með T-ALL úr FRALLE2000T rannsókninni, notaði markvissa heildar exome raðgreiningu til að skoða 72 krabbameinstengd gen. Meðal niðurstaðna voru NOTCH1 stökkbreytingar algengastar hjá fullorðnum, til staðar í 77% tilfella, þar á eftir komu CDKN2A stökkbreytingar (66%) og PHF6 stökkbreytingar (50%). Þessi ítarlega erfðafræðilega greining gerði vísindamönnum kleift að flokka sjúklinga í hááhættu- og lágáhættuflokka, sem hafði veruleg áhrif á horfur þeirra.
Þróað var nýtt flokkunarkerfi byggt á NGS, sem sýndi fram á betri spágetu fyrir uppsafnaða bakslagstíðni, heildarlifun og sjúkdómslausa lifun samanborið við fyrri aðferðir. Rannsóknin greindi lágáhættusjúklinga sem þá sem báru ákveðnar stökkbreytingar (t.d. NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) án viðbótar breytinga sem tengdust mikilli áhættu (t.d. stökkbreytingar í PI3K ferlinum, TP53 og IDH1/2). Þessir sjúklingar höfðu 5 ára uppsafnaða bakslagstíðni (CIR) upp á 21%, en þeir sem voru í hááhættuflokknum stóðu frammi fyrir mun hærri CIR upp á 47%.
Ennfremur leiddi samþætting niðurstaðna úr NGS við klíníska þætti eins og fjölda hvítra blóðkorna (WBC) og lágmarks leifasjúkdóms (MRD) til betrumbætts áhættulíkans sem flokkaði sjúklinga í þrjá hópa: mikla áhættu, meðaláhættu og litla áhættu. Þetta líkan reyndist mjög árangursríkt við að greina á milli sjúklinga sem gætu notið góðs af árásargjarnari meðferðum, sérstaklega þeim sem eru með erfðafræðilega eiginleika með mikla áhættu.
Niðurstöður rannsóknarinnar undirstrika möguleika NGS til að betrumbæta spár um horfur og bæta meðferðaráætlanagerð fyrir bæði fullorðna og börn með T-ALL. Með því að sameina erfðafræðilega innsýn og klínísk gögn geta læknar betur greint sjúklinga sem gætu notið góðs af nýjum markvissum meðferðum, svo sem PI3K hemlum og sértækum IDH1/IDH2 hemlum.
Þar sem rannsóknin ryður brautina fyrir sérsniðnar meðferðaraðferðir, þá er það einnig...o vekur upp mikilvægar spurningar um notagildi þessarar flokkunar í mismunandi þjóðernishópum og með nútíma meðferðaráætlunum. Þó að lagskipting byggð á NGS lofi góðu, er þörf á frekari rannsóknum til að staðfesta virkni hennar í fjölbreyttum hópum og til að betrumbæta aðferðina fyrir krefjandi tilfelli, svo sem þau sem þrálát T-ALL greining hefur náð.