T-ALL ռիսկի շերտավորման առաջընթացներ. NGS-ի վրա հիմնված դասակարգումը բացահայտում է բարձր ռիսկի ենթախմբերը

-ին հրապարակված առաջընթաց ուսումնասիրության մեջ Արյունհետազոտողները օգտագործել են հաջորդ սերնդի հաջորդականացումը (NGS)՝ T-բջջային սուր լիմֆոբլաստային լեյկեմիայի (T-ALL) ռիսկի շերտավորումը բարելավելու համար: Այս բարելավված դասակարգման համակարգը առաջարկում է ավելի ճշգրիտ միջոց հիվանդների արդյունքները կանխատեսելու և բարձր ռիսկի ենթախմբերը նույնականացնելու համար, հնարավոր է՝ բացելով դուռը ավելի անհատականացված բուժման ռազմավարությունների համար:

Հետազոտությունը, որում ներառված էին GRAALL-2003/2005 հետազոտությանը մասնակցած T-ALL-ով 198 չափահաս հիվանդներ և FRALLE2000T հետազոտությանը մասնակցած T-ALL-ով 242 մանկական հիվանդներ, օգտագործել է ամբողջ էկզոմի թիրախային հաջորդականացում՝ քաղցկեղի հետ կապված 72 գեների ուսումնասիրության համար: Արդյունքների շարքում NOTCH1 մուտացիաները ամենատարածվածն էին մեծահասակների մոտ՝ առկա դեպքերի 77%-ում, որին հաջորդում էին CDKN2A մուտացիաները (66%) և PHF6 մուտացիաները (50%): Այս մանրամասն գենետիկական պրոֆիլավորումը թույլ տվեց հետազոտողներին դասակարգել հիվանդներին բարձր և ցածր ռիսկի կատեգորիաների՝ նշանակալի ազդեցություն ունենալով նրանց կանխատեսման վրա:

Մշակվել է NGS-ի վրա հիմնված նորարարական դասակարգման համակարգ, որը նախորդ մեթոդների համեմատ ցույց է տվել կուտակային կրկնության մակարդակի, ընդհանուր գոյատևման և հիվանդությունից զերծ գոյատևման գերազանց կանխատեսողական հնարավորություններ: Ուսումնասիրությունը ցածր ռիսկի խմբի հիվանդներին նույնականացրել է որպես այն հիվանդների, որոնք կրում էին որոշակի մուտացիաներ (օրինակ՝ NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) առանց լրացուցիչ բարձր ռիսկի փոփոխությունների (օրինակ՝ PI3K ուղու, TP53 և IDH1/2 մուտացիաներ): Այս հիվանդների 5-ամյա կուտակային կրկնության մակարդակը (CIR) կազմել է 21%, մինչդեռ բարձր ռիսկի խմբի հիվանդների CIR-ը կազմել է շատ ավելի բարձր՝ 47%:

Ավելին, NGS արդյունքների ինտեգրումը կլինիկական գործոնների հետ, ինչպիսիք են լեյկոցիտների (WBC) քանակը և նվազագույն մնացորդային հիվանդությունը (MRD) , հանգեցրեց կատարելագործված ռիսկի մոդելի ստեղծմանը, որը հիվանդներին դասակարգում է երեք խմբի՝ բարձր ռիսկի, միջին ռիսկի և ցածր ռիսկի: Այս մոդելը խիստ արդյունավետ էր ավելի ագրեսիվ բուժումներից օգուտ կարող ունեցող հիվանդներին տարբերակելու համար, մասնավորապես՝ բարձր ռիսկի գենետիկ պրոֆիլ ունեցողներին:

Ուսումնասիրության արդյունքները ընդգծում են NGS-ի ներուժը՝ բարելավելու կանխատեսումները և բարելավելու բուժման պլանավորումը ինչպես մեծահասակների, այնպես էլ երեխաների T-ALL հիվանդների համար: Գենետիկական պատկերացումները կլինիկական տվյալների հետ համատեղելով՝ բժիշկները կարող են ավելի լավ նույնականացնել այն հիվանդներին, ովքեր կարող են օգուտ քաղել նորաստեղծ թիրախային թերապիաներից, ինչպիսիք են PI3K ինհիբիտորները և ընտրողական IDH1/IDH2 ինհիբիտորները:

Քանի որ ուսումնասիրությունը հարթում է անհատականացված բուժման ռազմավարությունների ճանապարհը, այն նաևo-ն կարևոր հարցեր է առաջացնում այս դասակարգման կիրառելիության վերաբերյալ տարբեր էթնիկ խմբերում և ժամանակակից բուժման ռեժիմներում: Չնայած NGS-ի վրա հիմնված շերտավորումը խոստումնալից է, անհրաժեշտ են հետագա հետազոտություններ՝ տարբեր բնակչության շրջանում դրա արդյունավետությունը հաստատելու և դժվար դեպքերի, ինչպիսիք են ռեֆրակտոր T-ALL-ով դեպքերը, մոտեցումը կատարելագործելու համար: