T-ALL тәуекел стратификациясындағы жетістіктер: NGS негізіндегі жіктеу жоғары қауіпті кіші топтарын анықтайды
жарияланған серпінді зерттеуде ҚанЗерттеушілер Т-жасушалық жедел лимфобластты лейкемияның (T-ALL) қауіп стратификациясын жақсарту үшін келесі буын секвенирлеуін (NGS) пайдаланды. Бұл жетілдірілген жіктеу жүйесі пациенттердің нәтижелерін болжаудың және жоғары қауіпті кіші топтарын анықтаудың дәлірек жолын ұсынады, бұл емдеудің жекешелендірілген стратегияларына жол ашады.
GRAALL-2003/2005 сынағынан алынған 198 ересек T-ALL пациенті және FRALLE2000T сынағынан алынған 242 педиатриялық T-ALL пациенті қатысқан зерттеуде қатерлі ісікке байланысты 72 генді зерттеу үшін нысаналы тұтас экзомды секвенирлеу қолданылды. Зерттеу нәтижелерінің ішінде NOTCH1 мутациялары ересектерде ең көп таралған болып, жағдайлардың 77%-ында байқалды, одан кейін CDKN2A мутациялары (66%) және PHF6 мутациялары (50%). Бұл егжей-тегжейлі генетикалық профильдеу зерттеушілерге пациенттерді жоғары қауіпті және төмен қауіпті санаттарға жіктеуге мүмкіндік берді, бұл олардың болжамына айтарлықтай әсер етті.
NGS негізіндегі жаңа жіктеу жүйесі жасалды, ол алдыңғы әдістермен салыстырғанда жинақталған рецидив көрсеткіштері, жалпы өмір сүру және аурусыз өмір сүру бойынша жоғары болжамдық мүмкіндіктерді көрсетті. Зерттеу төмен қауіпті пациенттерді қосымша жоғары қауіпті өзгерістерсіз (мысалы, PI3K жолындағы, TP53 және IDH1/2 мутациялары) белгілі бір мутацияларды (мысалы, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) тасымалдайтындар ретінде анықтады. Бұл пациенттерде 5 жылдық жинақталған рецидив көрсеткіші (CIR) 21% болды, ал жоғары қауіпті санаттағылар 47% әлдеқайда жоғары CIR-ге тап болды.
Сонымен қатар, NGS нәтижелерін лейкоциттер (лейкоциттер) саны және минималды қалдық аурудың (MRD) деңгейі сияқты клиникалық факторлармен біріктіру пациенттерді үш топқа жіктейтін жетілдірілген қауіп моделіне әкелді: жоғары қауіпті, орташа қауіпті және төмен қауіпті. Бұл модель, әсіресе жоғары қауіпті генетикалық профильдері бар пациенттерді, агрессивті емдеуден пайда көре алатын пациенттерді ажыратуда өте тиімді болып шықты.
Зерттеу нәтижелері NGS-тің ересек және балалардағы T-ALL науқастары үшін болжам болжамдарын нақтылау және емдеу жоспарын жақсарту әлеуетін көрсетеді. Генетикалық түсініктерді клиникалық деректермен біріктіру арқылы клиниктер PI3K тежегіштері және селективті IDH1/IDH2 тежегіштері сияқты жаңадан пайда болатын мақсатты терапиядан пайда көретін науқастарды жақсырақ анықтай алады.
Зерттеу жеке емдеу стратегияларына жол ашқандықтан, ол да солайo бұл жіктеудің әртүрлі этникалық топтарда және заманауи емдеу режимдерінде қолданылуы туралы маңызды сұрақтар туғызады. NGS негізіндегі стратификация перспективалы болғанымен, оның әртүрлі популяциялардағы тиімділігін растау және рефрактерлік T-ALL бар сияқты қиын жағдайларға тәсілді жетілдіру үшін қосымша зерттеулер қажет.