Pêşketinên di Stratîfîkasyona Rîska T-ALL de: Dabeşkirina Li ser bingeha NGS-ê Binkomên Rîska Bilind Nas Dike
Di lêkolîneke şoreşger de ku di Xwîn, lêkolîneran ji bo baştirkirina dabeşkirina rîska lewkemiya lîmfoblastîk a tûj a hucreya T (T-ALL) rêzkirina nifşê nû (NGS) bikar anîne. Ev pergala dabeşkirinê ya pêşkeftî rêyek rasttir pêşkêş dike da ku encamên nexweşan pêşbînî bike û binkomên rîska bilind nas bike, ku potansiyel deriyê stratejiyên dermankirinê yên kesanetir vedike.
Lêkolînê, ku 198 nexweşên T-ALL yên mezin ji ceribandina GRAALL-2003/2005 û 242 nexweşên T-ALL yên zarokan ji ceribandina FRALLE2000T di nav xwe de girt, rêzkirina tevahî-eksomê ya armanckirî bikar anî da ku 72 genên têkildarî penceşêrê lêkolîn bike. Di nav dîtinan de, mutasyonên NOTCH1 di mezinan de herî berbelav bûn, di %77ê bûyeran de hebûn, dû re mutasyonên CDKN2A (%66) û mutasyonên PHF6 (%50) hatin. Ev profîlkirina genetîkî ya berfireh rê da lêkolîneran ku nexweşan di kategoriyên xetereya bilind û xetereya kêm de dabeş bikin, bi bandorên girîng li ser pêşbîniya wan.
Sîstemeke dabeşkirinê ya nû ya li ser bingeha NGS hate pêşxistin, ku li gorî rêbazên berê şiyanên pêşbînîkirinê yên bilindtir ji bo rêjeyên dubarebûna berhevkirî, saxmana giştî, û saxmana bê nexweşî nîşan da. Lêkolînê nexweşên bi rîska kêm wekî ew kesên ku mutasyonên taybetî hildigirin (mînak, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) bêyî guhertinên din ên rîska bilind (mînak, mutasyonên di rêça PI3K, TP53, û IDH1/2) destnîşan kir. Van nexweşan rêjeya dubarebûna berhevkirî (CIR) ya 5-salî ya 21% hebû, lê yên di kategoriya rîska bilind de bi CIR-ek pir bilindtir a 47% re rû bi rû man.
Herwiha, yekkirina dîtinên NGS bi faktorên klînîkî yên wekî jimara xirokên spî yên xwînê (WBC) û asta nexweşiya mayî ya kêm (MRD) rê li ber modelek rîskê ya safîkirî vekir ku nexweşan di sê koman de dabeş kir: rîska bilind, rîska navîn, û rîska nizm. Ev model di cudakirina nexweşên ku dikarin ji dermankirinên êrîşkartir sûd werbigirin de, nemaze yên ku profîlên genetîkî yên rîska bilind hene, pir bi bandor derket.
Encamên lêkolînê potansiyela NGS-ê ji bo baştirkirina pêşbîniyên prognozê û baştirkirina plansaziya dermankirinê ji bo nexweşên T-ALL yên hem mezinan û hem jî zarokan destnîşan dikin. Bi hevberkirina têgihîştinên genetîkî bi daneyên klînîkî re, klînîsyen dikarin nexweşên ku dikarin ji dermankirinên hedefgirtî yên nû, wekî astengkerên PI3K û astengkerên bijartî yên IDH1/IDH2, sûd werbigirin çêtir nas bikin.
Her ku lêkolîn rê li ber stratejiyên dermankirinê yên kesane vedike, ew jîo pirsên girîng der barê sepandina vê dabeşkirinê di komên etnîkî yên cûda de û bi rêjîmên dermankirinê yên nûjen derdixe holê. Her çend stratifîkasyona li ser bingeha NGS sozdar be jî, lêkolînên bêtir hewce ne da ku bandora wê li seranserê nifûsên cihêreng were piştrast kirin û rêbaza ji bo rewşên dijwar, wekî yên bi T-ALL-ya refraktor, were baştir kirin.