Напредък в стратификацията на риска от T-ALL: Класификацията, базирана на NGS, идентифицира подгрупи с висок риск
В революционно проучване, публикувано в Кръв, изследователите са използвали секвениране от следващо поколение (NGS), за да подобрят стратификацията на риска от остра лимфобластна левкемия (T-ALL) на Т-клетките. Тази подобрена система за класификация предлага по-прецизен начин за прогнозиране на резултатите при пациентите и идентифициране на подгрупи с висок риск, което потенциално отваря вратата към по-персонализирани стратегии за лечение.
Проучването, което включва 198 възрастни пациенти с T-ALL от проучването GRAALL-2003/2005 и 242 педиатрични пациенти с T-ALL от проучването FRALLE2000T, използва целенасочено секвениране на целия екзом, за да изследва 72 гена, свързани с рака. Сред откритията, мутациите NOTCH1 са най-разпространени при възрастни, присъстващи в 77% от случаите, следвани от мутациите CDKN2A (66%) и мутациите PHF6 (50%). Това подробно генетично профилиране позволи на изследователите да класифицират пациентите във високорискови и нискорискови категории, със значителни последици за тяхната прогноза.
Разработена е нова система за класификация, базирана на NGS, която демонстрира превъзходни предсказващи възможности за кумулативни нива на рецидив, обща преживяемост и преживяемост без заболяване в сравнение с предишни методи. Проучването идентифицира пациенти с нисък риск като тези, носещи специфични мутации (напр. NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) без допълнителни промени с висок риск (напр. мутации в пътя PI3K, TP53 и IDH1/2). Тези пациенти са имали 5-годишен кумулативен процент на рецидив (CIR) от 21%, докато тези във високорисковата категория са се сблъскали с много по-висок CIR от 47%.
Освен това, интегрирането на резултатите от NGS с клинични фактори като брой на белите кръвни клетки (WBC) и нива на минимална остатъчна болест (MRD) доведе до усъвършенстван модел на риска, който класифицира пациентите в три групи: висок риск, среден риск и нисък риск. Този модел се оказа високоефективен при разграничаване на пациенти, които биха могли да се възползват от по-агресивни лечения, особено тези с високорискови генетични профили.
Резултатите от проучването подчертават потенциала на NGS за прецизиране на прогнозите и подобряване на планирането на лечението както за възрастни, така и за педиатрични пациенти с T-ALL. Чрез комбиниране на генетични прозрения с клинични данни, клиницистите могат по-добре да идентифицират пациенти, които биха могли да се възползват от нововъзникващи таргетни терапии, като инхибитори на PI3K и селективни инхибитори на IDH1/IDH2.
Тъй като проучването проправя пътя за персонализирани стратегии за лечение, то също такаo повдига важни въпроси относно приложимостта на тази класификация в различни етнически групи и със съвременните схеми на лечение. Въпреки че стратификацията, базирана на NGS, е обещаваща, са необходими допълнителни изследвания, за да се потвърди нейната ефективност в различни популации и да се усъвършенства подходът за трудни случаи, като например тези с рефрактерна T-ALL.