Пешрафтҳо дар табақабандии хатари T-ALL: Таснифоти бар асоси NGS зергурӯҳҳои хавфи баландро муайян мекунад
Дар як таҳқиқоти инноватсионӣ, ки дар Хун, муҳаққиқон аз секвенсиякунии насли оянда (NGS) барои беҳтар кардани табақабандии хатари лейкемияи шадиди лимфобластии ҳуҷайраҳои Т (T-ALL) истифода бурданд. Ин системаи такмилёфтаи таснифот роҳи дақиқтарро барои пешгӯии натиҷаҳои беморон ва муайян кардани зергурӯҳҳои хавфи баланд пешниҳод мекунад, ки эҳтимолан дарро барои стратегияҳои табобати фардӣтар боз мекунад.
Дар ин таҳқиқот, ки 198 беморони калонсоли T-ALL аз озмоиши GRAALL-2003/2005 ва 242 беморони кӯдаконаи T-ALL аз озмоиши FRALLE2000T-ро дар бар мегирифт, пайдарпайии мақсадноки тамоми экзомро барои таҳқиқи 72 гени марбут ба саратон истифода бурд. Дар байни бозёфтҳо, мутатсияҳои NOTCH1 дар калонсолон маъмултарин буданд, ки дар 77% ҳолатҳо мавҷуданд, пас аз он мутатсияҳои CDKN2A (66%) ва мутатсияҳои PHF6 (50%) қарор гирифтанд. Ин профили муфассали генетикӣ ба муҳаққиқон имкон дод, ки беморонро ба категорияҳои хавфи баланд ва хатари паст тасниф кунанд, ки барои пешгӯии онҳо таъсири назаррас дорад.
Системаи нави таснифот дар асоси NGS таҳия карда шуд, ки қобилиятҳои пешгӯии бартарии сатҳи такроршавии ҷамъшуда, зинда мондани умумӣ ва зинда мондани бе беморӣ дар муқоиса бо усулҳои қаблиро нишон дод. Таҳқиқот беморони дорои хавфи камро ҳамчун онҳое муайян кард, ки мутатсияҳои мушаххас (масалан, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) доранд, бидуни тағйироти иловагии хавфи баланд (масалан, мутатсияҳо дар роҳи PI3K, TP53 ва IDH1/2). Ин беморон сатҳи такроршавии ҷамъшудаи 5-сола (CIR)-ро 21% доштанд, дар ҳоле ки онҳое, ки дар категорияи хавфи баланд қарор доштанд, бо CIR хеле баландтар, ки 47% буд, рӯбарӯ шуданд.
Ғайр аз ин, ҳамгироии натиҷаҳои NGS бо омилҳои клиникӣ, ба монанди шумораи ҳуҷайраҳои сафеди хун (WBC) ва сатҳи бемории боқимондаи ҳадди ақал (MRD), боиси ба вуҷуд омадани модели хавфи такмилёфта гардид, ки беморонро ба се гурӯҳ тақсим кард: хавфи баланд, хатари миёна ва хатари паст. Ин модел дар фарқ кардани бемороне, ки метавонанд аз табобатҳои хашмгинтар, бахусус онҳое, ки профилҳои генетикии хавфи баланд доранд, баҳра баранд, хеле самаранок буд.
Натиҷаҳои таҳқиқот потенсиали NGS-ро барои такмил додани пешгӯиҳои пешгӯӣ ва беҳтар кардани банақшагирии табобат барои беморони калонсол ва кӯдаконаи T-ALL таъкид мекунанд. Бо якҷоя кардани фаҳмишҳои генетикӣ бо маълумоти клиникӣ, табибон метавонанд беморонеро, ки метавонанд аз терапияҳои мақсадноки нав, ба монанди ингибиторҳои PI3K ва ингибиторҳои интихобии IDH1/IDH2, манфиат гиранд, беҳтар муайян кунанд.
Азбаски ин таҳқиқот роҳро барои стратегияҳои фардии табобат ҳамвор мекунад, он ҳамзамонo саволҳои муҳимро дар бораи татбиқи ин таснифот дар гурӯҳҳои гуногуни этникӣ ва бо режимҳои муосири табобат ба миён меорад. Гарчанде ки табақабандии бар асоси NGS умедбахш аст, таҳқиқоти бештар барои тасдиқи самаранокии он дар байни аҳолии гуногун ва такмил додани равиш барои ҳолатҳои душвор, ба монанди онҳое, ки бо T-ALL-и тобовар ба он дучор мешаванд, зарур аст.