T-ALL töwekgelçilik gatlaklaşdyrmasyndaky öňegidişlikler: NGS esasyndaky klassifikasiýa ýokary töwekgelçilikli kiçi toparlary kesgitleýär

çap edilen öňdebaryjy ylmy işde Gan, ylmy işgärler T-hüjreli ýiti limfoblast leýkemiýasynyň (T-ALL) töwekgelçilik gatlaklaryny gowulandyrmak üçin indiki nesil yzygiderliligini (NGS) ulandylar. Bu kämilleşdirilen klassifikasiýa ulgamy hassalaryň netijelerini öňünden aýtmagyň we ýokary töwekgelçilikli kiçi toparlary kesgitlemegiň has takyk usulyny hödürleýär, bu bolsa has şahsylaşdyrylan bejeriş strategiýalaryna ýol açyp biler.

GRAALL-2003/2005 synagyndan 198 uly ýaşly T-ALL hassasyny we FRALLE2000T synagyndan 242 çaga T-ALL hassasyny öz içine alýan bu gözlegde rak bilen baglanyşykly 72 geni barlamak üçin maksatly tutuş ekzom yzygiderliligi ulanyldy. Netijeleriň arasynda ulularda NOTCH1 mutasiýalary iň köp ýaýran bolup, ýagdaýlaryň 77% -inde ýüze çykdy, ondan soň CDKN2A mutasiýalary (66%) we PHF6 mutasiýalary (50%) geldi. Bu jikme-jik genetiki profil barlagçylara hassalary ýokary töwekgelçilikli we pes töwekgelçilikli kategoriýalara bölmäge mümkinçilik berdi, bu bolsa olaryň prognozyna uly täsir edýär.

NGS esasyndaky täze klassifikasiýa ulgamy işlenip düzüldi, ol öňki usullar bilen deňeşdirilende kümülatiw gaýtalanma derejeleri, umumy ýaşaýş we keselsiz ýaşaýş üçin has ýokary çaklama mümkinçiliklerini görkezdi. Bu gözlegde pes töwekgelçilikli hassalar goşmaça ýokary töwekgelçilikli üýtgeşmelersiz (meselem, PI3K ýolundaky, TP53 we IDH1/2 mutasiýalary) belli bir mutasiýalary (meselem, NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) göterijiler hökmünde kesgitlenildi. Bu hassalarda 5 ýyllyk kümülatiw gaýtalanma derejesi (CIR) 21% boldy, ýokary töwekgelçilikli kategoriýadaky has ýokary CIR bolsa 47% boldy.

Mundan başga-da, NGS netijelerini ak gan öýjükleriniň (WBC) sany we minimal galyndy kesel (MRD) derejeleri ýaly kliniki faktorlar bilen utgaşdyrmak, hassalary üç topara bölýän kämilleşdirilen töwekgelçilik modelini döretmäge getirdi: ýokary töwekgelçilikli, orta töwekgelçilikli we pes töwekgelçilikli. Bu model has agressiw bejergilerden peýdalanyp biljek hassalary, esasanam ýokary töwekgelçilikli genetiki profili bolanlary tapawutlandyrmakda örän netijeli boldy.

Bu gözlegiň netijeleri NGS-iň uly ýaşly we çagalar üçin T-ALL hassalary üçin prognoz çaklamalaryny kämilleşdirmek we bejeriş meýilnamasyny gowulandyrmak mümkinçiligini nygtaýar. Genetiki düşünjeleri kliniki maglumatlar bilen utgaşdyrmak arkaly lukmanlar PI3K ingibitorlary we selektiw IDH1/IDH2 ingibitorlary ýaly täze maksatly bejergilerden peýdalanyp biljek hassalary has gowy kesgitläp bilerler.

Bu barlag şahsylaşdyrylan bejeriş strategiýalary üçin ýol açýarka, şeýle hemo bu klassifikasiýanyň dürli etniki toparlarda we häzirki zaman bejeriş usullarynda ulanylmagy barada möhüm soraglary döredýär. NGS esasyndaky gatlaklaşdyrma geljegi uly bolsa-da, onuň dürli ilat arasynda netijeliligini tassyklamak we T-ALL-a garşy göreşýän ýaly kyn ýagdaýlar üçin çemeleşmäni kämilleşdirmek üçin goşmaça ylmy-barlag işleri zerurdyr.