ຄວາມກ້າວໜ້າໃນການຈັດປະເພດຄວາມສ່ຽງ T-ALL: ການຈັດປະເພດໂດຍອີງໃສ່ NGS ລະບຸກຸ່ມຍ່ອຍທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ

ໃນການສຶກສາຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ້າວໜ້າ ເຊິ່ງໄດ້ນຳສະເໜີໃນ ເລືອດ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ນຳໃຊ້ວິທີການຈັດລຳດັບລຸ້ນຕໍ່ໄປ (NGS) ເພື່ອປັບປຸງການຈັດຊັ້ນຄວາມສ່ຽງຂອງມະເຮັງເລືອດຂາວຊະນິດ T-cell ສ້ວຍແຫຼມ (T-ALL). ລະບົບການຈັດປະເພດທີ່ດີຂຶ້ນນີ້ສະເໜີວິທີການທີ່ຊັດເຈນກວ່າໃນການຄາດຄະເນຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ ແລະ ກຳນົດກຸ່ມຍ່ອຍທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ, ເຊິ່ງອາດຈະເປີດປະຕູສູ່ຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນຫຼາຍຂຶ້ນ.

ການສຶກສາ, ເຊິ່ງລວມມີຄົນເຈັບ T-ALL ຜູ້ໃຫຍ່ 198 ຄົນຈາກການທົດລອງ GRAALL-2003/2005 ແລະຄົນເຈັບ T-ALL ເດັກ 242 ຄົນຈາກການທົດລອງ FRALLE2000T, ໄດ້ນໍາໃຊ້ການຈັດລໍາດັບ whole-exome ເພື່ອກວດສອບ 72 ຍີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບມະເຮັງ. ໃນບັນດາການຄົ້ນພົບ, ການກາຍພັນ NOTCH1 ແມ່ນພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດໃນຜູ້ໃຫຍ່, ມີຢູ່ໃນ 77% ຂອງກໍລະນີ, ຕິດຕາມດ້ວຍການກາຍພັນ CDKN2A (66%) ແລະ ການກາຍພັນ PHF6 (50%). ການວິເຄາະທາງພັນທຸກໍາລະອຽດນີ້ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດຈັດປະເພດຄົນເຈັບເປັນປະເພດທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ ແລະ ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່າ, ໂດຍມີຜົນສະທ້ອນທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການຄາດຄະເນຂອງເຂົາເຈົ້າ.

ລະບົບການຈັດປະເພດທີ່ອີງໃສ່ NGS ແບບໃໝ່ໄດ້ຖືກພັດທະນາຂຶ້ນ, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສາມາດໃນການຄາດຄະເນທີ່ດີກວ່າສຳລັບອັດຕາການເກີດຊ້ຳແບບສະສົມ, ການຢູ່ລອດໂດຍລວມ, ແລະ ການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີພະຍາດເມື່ອທຽບກັບວິທີການທີ່ຜ່ານມາ. ການສຶກສາໄດ້ລະບຸຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່າວ່າເປັນຜູ້ທີ່ມີການກາຍພັນສະເພາະ (ເຊັ່ນ NOTCH1/FBXW7, PHF6, EP300) ໂດຍບໍ່ມີການປ່ຽນແປງທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງເພີ່ມເຕີມ (ເຊັ່ນ: ການກາຍພັນໃນເສັ້ນທາງ PI3K, TP53, ແລະ IDH1/2). ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ມີອັດຕາການເກີດຊ້ຳແບບສະສົມ 5 ປີ (CIR) 21%, ໃນຂະນະທີ່ຄົນເຈັບທີ່ຢູ່ໃນໝວດໝູ່ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງປະເຊີນກັບ CIR ສູງກວ່າຫຼາຍ 47%.

ນອກຈາກນັ້ນ, ການເຊື່ອມໂຍງການຄົ້ນພົບ NGS ກັບປັດໃຈທາງດ້ານຄລີນິກເຊັ່ນ: ຈຳນວນເມັດເລືອດຂາວ (WBC) ແລະ ລະດັບພະຍາດທີ່ຕົກຄ້າງໜ້ອຍທີ່ສຸດ (MRD) ໄດ້ນຳໄປສູ່ຮູບແບບຄວາມສ່ຽງທີ່ປັບປຸງແລ້ວ ເຊິ່ງຈັດປະເພດຄົນເຈັບອອກເປັນສາມກຸ່ມຄື: ຄວາມສ່ຽງສູງ, ຄວາມສ່ຽງປານກາງ ແລະ ຄວາມສ່ຽງຕ່ຳ. ຮູບແບບນີ້ໄດ້ພິສູດໃຫ້ເຫັນວ່າມີປະສິດທິພາບສູງໃນການຈຳແນກຄົນເຈັບທີ່ສາມາດໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກການປິ່ນປົວທີ່ຮຸນແຮງກວ່າ, ໂດຍສະເພາະຜູ້ທີ່ມີປະຫວັດທາງພັນທຸກຳທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ.

ຜົນການຄົ້ນພົບຂອງການສຶກສາໄດ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງທ່າແຮງຂອງ NGS ເພື່ອປັບປຸງການຄາດຄະເນການພະຍາກອນ ແລະ ປັບປຸງການວາງແຜນການປິ່ນປົວສຳລັບທັງຄົນເຈັບທີ່ເປັນ T-ALL ຜູ້ໃຫຍ່ ແລະ ເດັກ. ໂດຍການລວມເອົາຄວາມເຂົ້າໃຈທາງພັນທຸກໍາກັບຂໍ້ມູນທາງດ້ານຄລີນິກ, ແພດໝໍສາມາດລະບຸຄົນເຈັບທີ່ອາດຈະໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກການປິ່ນປົວແບບເປົ້າໝາຍທີ່ເກີດຂຶ້ນໃໝ່, ເຊັ່ນ: ຕົວຍັບຍັ້ງ PI3K ແລະ ຕົວຍັບຍັ້ງ IDH1/IDH2 ທີ່ເລືອກເຟັ້ນ.

ໃນຂະນະທີ່ການສຶກສາໄດ້ປູທາງໄປສູ່ຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນ, ມັນຍັງo ເຮັດໃຫ້ເກີດຄຳຖາມທີ່ສຳຄັນກ່ຽວກັບການນຳໃຊ້ການຈັດປະເພດນີ້ໃນກຸ່ມຊົນເຜົ່າທີ່ແຕກຕ່າງກັນ ແລະ ດ້ວຍລະບອບການປິ່ນປົວທີ່ທັນສະໄໝ. ໃນຂະນະທີ່ການຈັດປະເພດທີ່ອີງໃສ່ NGS ມີຄວາມຫວັງ, ການຄົ້ນຄວ້າເພີ່ມເຕີມແມ່ນຈຳເປັນເພື່ອຢືນຢັນປະສິດທິພາບຂອງມັນໃນທົ່ວປະຊາກອນທີ່ຫຼາກຫຼາຍ ແລະ ເພື່ອປັບປຸງວິທີການສຳລັບກໍລະນີທີ່ທ້າທາຍ, ເຊັ່ນຜູ້ທີ່ມີ T-ALL ທີ່ດື້ຢາ.