Adhartasan ùr-ghnàthach ann an ceallan marbhtach nàdarra (NK) thar 50 bliadhna
Bho na ciad aithisgean air limfichtean a’ taisbeanadh marbhadh “neo-shònraichte” air ceallan tumhair ann an 1973, tha tuigse agus cudromachd cheallan Marbhtach Nàdarra (NK) air atharrachadh gu mòr. Ann an 1975, chruthaich Rolf Kiessling agus a cho-obraichean aig Institiud Karolinska an teirm “ceallan Marbhtach Nàdarra”, a’ soilleireachadh an comas sònraichte aca ionnsaigh a thoirt air ceallan tumhair gu fèin-ghluasadach gun a bhith air an mothachadh ro-làimh.
Thar nan leth-cheud bliadhna a tha romhainn, tha iomadh deuchainn-lann air feadh an t-saoghail air sgrùdadh farsaing a dhèanamh Cealla Nks in vitro gus an dreuchd ann an dìon an aoigh an aghaidh tumhair agus pathogens meanbh-bhitheach a shoilleireachadh, a bharrachd air na gnìomhan riaghlaidh aca taobh a-staigh an t-siostam dìon.
Ceallan NK: Na Lymphocytes Inneasach Ceannardach
Bidh ceallan NK, a’ chiad bhuill den teaghlach lymphocyte innate a chaidh a chomharrachadh, a’ dìon an aghaidh tumhair agus pathogens tro ghnìomhachd cytotoxic dìreach agus secretion cytokines agus chemokines. Air an ainmeachadh an toiseach mar "ceallan neoni" air sgàth dìth chomharran aithneachaidh, tha adhartasan ann an sreathan RNA aon-chealla, cytometry sruthadh, agus mais spectrometry air leigeil le seòrsachadh mionaideach de fho-sheòrsan cealla NK.
A’ Chiad Deichead (1973-1982): A’ lorg cito-phuinnseanta neo-shònraichte
Aig deireadh nan 1960an agus toiseach nan 1970an, chaidh deuchainnean sìmplidh in vitro a leasachadh gus cito-tocsaineachd meadhanaichte cealla a thomhas. Ann an 1974, sheall Herberman agus a cho-obraichean gum b’ urrainn do limf-cheallan fala imeallach bho dhaoine fallain diofar cheallan lymphoma daonna a mharbhadh. Thug Kiessling, Klein, agus Wigzell cunntas tuilleadh air lysis spontanach cheallan tumhair le limf-cheallan bho luchagan nach robh a’ giùlan tumhair, ag ainmeachadh a’ ghnìomhachd seo mar “marbhadh nàdarrach”.
An Dàrna Deichead (1983-1992): Comharrachadh Feinotìpeach agus Dìon Bhìorasach
Rè nan 1980an, ghluais am fòcas gu bhith a’ comharrachadh fheinotaip cheallan NK, agus mar thoradh air sin chaidh fo-bhuidhnean le gnìomhan sònraichte a chomharrachadh. Ron bhliadhna 1983, bha luchd-saidheans air fo-bhuidhnean de cheallan NK daonna a chomharrachadh a bha eadar-dhealaichte a thaobh gnìomh. Chomharraich sgrùdaidhean a bharrachd dreuchd chudromach cheallan NK ann a bhith a’ dìon an aghaidh bhìorasan herpes, mar eisimpleir euslainteach le galairean herpesbhìoras dona mar thoradh air easbhaidh ginteil ann an ceallan NK.
An Treas Deichead (1993-2002): A’ Tuigsinn Gabhadairean agus Ligands
Lean adhartas mòr anns na 1990an agus tràth anns na 2000an gu bhith a’ comharrachadh agus a’ clònadh gabhadairean cealla NK agus na ligands aca. Stèidhich lorgan leithid gabhadair NKG2D agus na ligands aige air an adhbhrachadh le cuideam bunait airson tuigse fhaighinn air dòighean-obrach aithneachaidh “fèin-atharraichte” cheallan NK.
An Ceathramh Deichead (2003-2012): Cuimhne Cealla NK agus Ceadachd
An aghaidh bheachdan traidiseanta, sheall sgrùdaidhean anns na 2000an gum b’ urrainn do cheallan NK freagairtean coltach ri cuimhne a nochdadh. Sheall luchd-rannsachaidh gum b’ urrainn do cheallan NK freagairtean sònraichte do antigen a mheadhanachadh agus seòrsa de “chuimhne” a leasachadh coltach ri ceallan dìon atharrachail. A bharrachd air an sin, nochd bun-bheachd “ceadachd” cheallan NK, a’ mìneachadh mar a dh’ fhaodadh eadar-obrachadh le moileciuilean fèin-MHC freagairteachd cheallan NK a neartachadh.
An Còigeamh Deichead (2013-An-diugh): Cleachdaidhean Clionaigeach agus Iomadachd
Anns an deich bliadhna a dh’fhalbh, tha adhartasan teicneòlais air rannsachadh ceallan NK a bhrosnachadh. Nochd cytometry mòr agus sreath RNA aon-chealla iomadachd fenotypic farsaing am measg cheallan NK. Gu clionaigeach, tha ceallan NK air gealladh a nochdadh ann a bhith a’ làimhseachadh aillsean fala, mar a chithear le bhith a’ cleachdadh cheallan CD19 CAR-NK gu soirbheachail ann an euslaintich lymphoma ann an 2020.
Seallaidhean san Àm ri Teachd: Ceistean gun Fhreagairt agus Fàireagan Ùra
Mar a bhios an rannsachadh a’ leantainn, tha grunn cheistean inntinneach fhathast ann. Ciamar a gheibh ceallan NK cuimhne shònraichte do antigen? An gabh ceallan NK a chleachdadh gus galairean fèin-dìona a smachdachadh? Ciamar as urrainn dhuinn faighinn thairis air na dùbhlain a tha an lùib meanbh-àrainneachd an tumhair gus ceallan NK a ghnìomhachadh gu h-èifeachdach? Tha na leth-cheud bliadhna a tha romhainn a’ gealltainn fionnachtasan inntinneach is ris nach robh dùil ann am bith-eòlas cealla NK, a’ tabhann ro-innleachdan leigheasach ùra airson aillse agus Galairean gabhaltach.