50 жыл ішінде табиғи киллер (NK) жасушаларындағы серпінді жетістіктер
1973 жылы лимфоциттердің ісік жасушаларын «спецификалық емес» өлтіруі туралы алғашқы хабарламалардан бері Табиғи өлтіруші (NK) жасушаларын түсіну мен маңыздылығы айтарлықтай дамыды. 1975 жылы Рольф Кисслинг және Каролинска институтындағы әріптестері алдын ала сезімталдықсыз ісік жасушаларына өздігінен шабуыл жасаудың ерекше қабілетін атап өтіп, «Табиғи өлтіруші» жасушалар терминін енгізді.
Келесі елу жыл ішінде бүкіл әлем бойынша көптеген зертханалар кеңінен зерттеді Nk жасушасыісіктер мен микробтық патогендерге қарсы олардың иесінің қорғанысындағы рөлін, сондай-ақ иммундық жүйедегі реттеуші функцияларын анықтау үшін in vitro зерттеулерінде қолданылды.
NK жасушалары: алғашқы туа біткен лимфоциттер
Туа біткен лимфоциттер тұқымдасының алғашқы сипатталған мүшелері болып табылатын NK жасушалары ісіктер мен патогендерден тікелей цитотоксикалық белсенділік және цитокиндер мен хемокиндердің бөлінуі арқылы қорғайды. Бастапқыда анықтаушы маркерлердің болмауына байланысты «нөлдік жасушалар» деп аталған, бір жасушалы РНҚ секвенирлеуіндегі, ағынды цитометриядағы және масс-спектрометриядағы жетістіктер NK жасушаларының кіші түрлерін егжей-тегжейлі жіктеуге мүмкіндік берді.
Бірінші онжылдық (1973-1982): Спецификалық емес цитотоксикалықты ашу
1960 жылдардың аяғы мен 1970 жылдардың басында жасуша арқылы цитоуыттылықты өлшеуге арналған қарапайым in vitro талдаулары жасалды. 1974 жылы Херберман және оның әріптестері сау адамдардың перифериялық қан лимфомаларының әртүрлі адам лимфома жасушаларын өлтіре алатынын көрсетті. Кисслинг, Клейн және Вигзелл ісік жасушаларының ісік емес тышқандардың лимфоциттерімен өздігінен лизисін одан әрі сипаттап, бұл әрекетті «табиғи өлтіру» деп атады.
Екінші онжылдық (1983-1992): Фенотиптік сипаттама және вирустық қорғаныс
1980 жылдары назар NK жасушаларының фенотиптік сипаттамасына аударылды, бұл әртүрлі функциялары бар субпопуляцияларды анықтауға әкелді. 1983 жылға қарай ғалымдар адамның NK жасушаларының функционалдық тұрғыдан әртүрлі ішкі топтарын анықтады. Әрі қарай жүргізілген зерттеулер NK жасушаларының герпесвирустардан қорғанудағы маңызды рөлін атап өтті, бұған генетикалық NK жасушаларының жетіспеушілігіне байланысты ауыр герпесвирус инфекцияларымен ауыратын науқас мысал бола алады.
Үшінші онжылдық (1993-2002): Рецепторлар мен лигандтарды түсіну
1990 жылдардағы және 2000 жылдардың басындағы айтарлықтай ілгерілеушілік NK жасуша рецепторларын және олардың лигандтарын анықтауға және клондауға әкелді. NKG2D рецепторы және оның стресс тудырған лигандтары сияқты жаңалықтар NK жасушаларының «өзгертілген өзін-өзі тану» механизмдерін түсінуге негіз болды.
Төртінші онжылдық (2003-2012): NK ұялы жады және лицензиялау
Дәстүрлі көзқарастарға қайшы, 2000 жылдардағы зерттеулер NK жасушаларының жадқа ұқсас жауаптар көрсете алатынын көрсетті. Зерттеушілер NK жасушаларының антигенге тән жауаптарды делдал ретінде қабылдай алатынын және бейімделгіш иммундық жасушаларға ұқсас «жады» түрін дамыта алатынын көрсетті. Сонымен қатар, NK жасушаларының «лицензиялануы» тұжырымдамасы пайда болды, бұл өзін-өзі MHC молекулаларымен өзара әрекеттесу NK жасушаларының жауап беру қабілетін қалай арттыра алатынын түсіндірді.
Бесінші онжылдық (2013 жылдан қазіргі уақытқа дейін): Клиникалық қолданылуы және әртүрлілігі
Соңғы онжылдықта технологиялық жетістіктер NK жасушаларын зерттеуге түрткі болды. Массалық цитометрия және бір жасушалы РНҚ секвенирлеуі NK жасушалары арасында кең фенотиптік әртүрлілікті анықтады. Клиникалық тұрғыдан алғанда, NK жасушалары гематологиялық қатерлі ісіктерді емдеуде перспективалы болды, бұл 2020 жылы лимфомамен ауыратын науқастарда CD19 CAR-NK жасушаларын сәтті қолданумен дәлелденді.
Болашақ перспективалар: жауапсыз сұрақтар және жаңа мүмкіндіктер
Зерттеулер жалғасып жатқанда, бірнеше қызықты сұрақтар туындайды. NK жасушалары антигенге тән жадты қалай алады? NK жасушаларын аутоиммунды ауруларды бақылау үшін пайдалануға бола ма? NK жасушаларын тиімді белсендіру үшін ісік микроортасының туындататын қиындықтарын қалай жеңе аламыз? Келесі елу жыл NK жасушаларының биологиясында қызықты және күтпеген жаңалықтарды уәде етеді, қатерлі ісік пен онкологиялық ауруларды емдеудің жаңа терапиялық стратегияларын ұсынады. Жұқпалы аурулар.