ბუნებრივი კილერის (NK) უჯრედების სფეროში მიღწეული გარღვევა 50 წლის განმავლობაში

1973 წელს ლიმფოციტების მიერ სიმსივნური უჯრედების „არასპეციფიკური“ განადგურების პირველი ცნობების შემდეგ, ბუნებრივი კილერის (NK) უჯრედების გაგება და მნიშვნელობა უზომოდ განვითარდა. 1975 წელს, კაროლინსკას ინსტიტუტის როლფ კისლინგმა და მისმა კოლეგებმა შემოიღეს ტერმინი „ბუნებრივი კილერის“ უჯრედები, რითაც ხაზი გაუსვეს მათ უნიკალურ უნარს, სპონტანურად შეუტიონ სიმსივნურ უჯრედებს წინასწარი სენსიბილიზაციის გარეშე.

მომდევნო ორმოცდაათი წლის განმავლობაში, მსოფლიოს მრავალმა ლაბორატორიამ ფართოდ შეისწავლა Nk Cellin vitro, რათა განემარტა მათი როლი მასპინძლის დაცვაში სიმსივნეებისა და მიკრობული პათოგენებისგან, ასევე მათი მარეგულირებელი ფუნქციები იმუნურ სისტემაში.

NK უჯრედები: პიონერული თანდაყოლილი ლიმფოციტები

NK უჯრედები, თანდაყოლილი ლიმფოციტების ოჯახის პირველი დახასიათებული წევრები, იცავენ სიმსივნეებისა და პათოგენებისგან პირდაპირი ციტოტოქსიური აქტივობისა და ციტოკინებისა და ქემოკინების სეკრეციის გზით. თავდაპირველად, საიდენტიფიკაციო მარკერების არარსებობის გამო, მათ „ნულოვან უჯრედებს“ უწოდებდნენ, თუმცა ერთუჯრედიანი რნმ-ის სეკვენირების, ნაკადური ციტომეტრიისა და მას-სპექტრომეტრიის განვითარებამ NK უჯრედების ქვეტიპების დეტალური კლასიფიკაციის საშუალება მოგვცა.

პირველი ათწლეული (1973-1982): არასპეციფიკური ციტოტოქსიკურობის აღმოჩენა

1960-იანი წლების ბოლოს და 1970-იანი წლების დასაწყისში განვითარდა უჯრედული ციტოტოქსიკურობის გასაზომად მარტივი in vitro ანალიზები. 1974 წელს ჰერბერმანმა და მისმა კოლეგებმა აჩვენეს, რომ ჯანმრთელი პირების პერიფერიული სისხლის ლიმფოციტებს შეეძლოთ ადამიანის სხვადასხვა ლიმფომის უჯრედების განადგურება. კისლინგმა, კლეინმა და ვიგზელმა ასევე აღწერეს სიმსივნური უჯრედების სპონტანური ლიზისი არასიმსივნური თაგვების ლიმფოციტების მიერ და ამ აქტივობას „ბუნებრივი მკვლელობა“ უწოდეს.

მეორე ათწლეული (1983-1992): ფენოტიპური დახასიათება და ვირუსული დაცვა

1980-იან წლებში ყურადღება NK უჯრედების ფენოტიპურ დახასიათებაზე გადავიდა, რამაც განაპირობა განსხვავებული ფუნქციების მქონე სუბპოპულაციების იდენტიფიცირება. 1983 წლისთვის მეცნიერებმა ადამიანის NK უჯრედების ფუნქციურად განსხვავებული სუბსიმრავლეები გამოავლინეს. შემდგომმა კვლევებმა ხაზი გაუსვა NK უჯრედების გადამწყვეტ როლს ჰერპესვირუსებისგან დაცვაში, რაც ნათლად ჩანს პაციენტის შემთხვევაში, რომელსაც გენეტიკური NK უჯრედების დეფიციტის გამო ჰერპესვირუსული ინფექციები ჰქონდა.

მესამე ათწლეული (1993-2002): რეცეპტორებისა და ლიგანდების გაგება

1990-იან და 2000-იანი წლების დასაწყისში მიღწეულმა მნიშვნელოვანმა პროგრესმა განაპირობა NK უჯრედების რეცეპტორებისა და მათი ლიგანდების იდენტიფიცირება და კლონირება. ისეთმა აღმოჩენებმა, როგორიცაა NKG2D რეცეპტორი და მისი სტრესით გამოწვეული ლიგანდები, საფუძველი ჩაუყარა NK უჯრედების „შეცვლილი თვით-ამოცნობის“ მექანიზმების გაგებას.

მეოთხე ათწლეული (2003-2012): NK უჯრედების მეხსიერება და ლიცენზირება

ტრადიციული შეხედულებების საპირისპიროდ, 2000-იან წლებში ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ NK უჯრედებს შეეძლოთ მეხსიერების მსგავსი რეაქციების გამოვლენა. მკვლევარებმა აჩვენეს, რომ NK უჯრედებს შეეძლოთ ანტიგენ-სპეციფიკური რეაქციების მედიაცია და ადაპტური იმუნური უჯრედების მსგავსი „მეხსიერების“ ფორმის განვითარება. გარდა ამისა, გაჩნდა NK უჯრედების „ლიცენზირების“ კონცეფცია, რომელიც ხსნის, თუ როგორ შეიძლება თვით-MHC მოლეკულებთან ურთიერთქმედებამ გააძლიეროს NK უჯრედების მგრძნობელობა.

მეხუთე ათწლეული (2013-დღემდე): კლინიკური გამოყენება და მრავალფეროვნება

ბოლო ათწლეულის განმავლობაში, ტექნოლოგიურმა მიღწევებმა ხელი შეუწყო NK უჯრედების კვლევას. მას-ციტომეტრიამ და ერთუჯრედიანმა RNA სეკვენირებამ გამოავლინა NK უჯრედებს შორის ფართო ფენოტიპური მრავალფეროვნება. კლინიკურად, NK უჯრედებმა პერსპექტიული შედეგი აჩვენეს ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნეების მკურნალობაში, რაც დადასტურდა CD19 CAR-NK უჯრედების წარმატებით გამოყენებით ლიმფომის მქონე პაციენტებში 2020 წელს.

მომავლის პერსპექტივები: პასუხგაუცემელი კითხვები და ახალი ჰორიზონტები

კვლევის გაგრძელებისას, რამდენიმე საინტერესო კითხვა კვლავ რჩება. როგორ იძენენ NK უჯრედები ანტიგენ-სპეციფიკურ მეხსიერებას? შეიძლება თუ არა NK უჯრედების გამოყენება აუტოიმუნური დაავადებების კონტროლისთვის? როგორ შეგვიძლია დავძლიოთ სიმსივნის მიკროგარემოს მიერ შექმნილი გამოწვევები NK უჯრედების ეფექტურად გასააქტიურებლად? მომდევნო ორმოცდაათი წელი NK უჯრედების ბიოლოგიაში საინტერესო და მოულოდნელ აღმოჩენებს გვპირდება, რაც კიბოს და სხვა დაავადებების სამკურნალო ახალ თერაპიულ სტრატეგიებს გვთავაზობს. ინფექციური დაავადებები.