Прарыўныя дасягненні ў галіне натуральных клетак-кілераў (NK) за больш чым 50 гадоў
З моманту з'яўлення першых паведамленняў пра лімфацыты, якія праяўляюць «неспецыфічнае» знішчэнне пухлінных клетак, у 1973 годзе разуменне і значэнне натуральных кілерных (NK) клетак значна пашырыліся. У 1975 годзе Рольф Кіслінг і яго калегі з Каралінскага інстытута ўвялі тэрмін «натуральныя кілерныя» клеткі, падкрэсліўшы іх унікальную здольнасць спантанна атакаваць пухлінныя клеткі без папярэдняй сенсібілізацыі.
На працягу наступных пяцідзесяці гадоў шматлікія лабараторыі па ўсім свеце правялі грунтоўныя даследаванні НК-клеткаin vitro, каб высветліць іх ролю ў абароне гаспадара ад пухлін і мікробных патагенаў, а таксама іх рэгуляторныя функцыі ў імуннай сістэме.
NK-клеткі: першапраходныя прыроджаныя лімфацыты
NK-клеткі, першыя ахарактарызаваныя прадстаўнікі сямейства прыроджаных лімфацытаў, абараняюць ад пухлін і патагенаў праз прамую цытатаксічную актыўнасць і сакрэцыю цытакінаў і хемакінаў. Першапачаткова іх называлі «нулявымі клеткамі» з-за адсутнасці ідэнтыфікацыйных маркераў, але прагрэс у секвенаванні РНК аднаклетачных клетак, праточнай цытаметрыі і мас-спектрометрыі дазволіў падрабязна класіфікаваць падтыпы NK-клетак.
Першае дзесяцігоддзе (1973-1982): адкрыццё неспецыфічнай цытатаксічнасці
У канцы 1960-х і пачатку 1970-х гадоў былі распрацаваны простыя аналізы in vitro для вымярэння клеткавай цытатаксічнасці. У 1974 годзе Герберман і яго калегі паказалі, што лімфацыты перыферычнай крыві здаровых людзей могуць знішчаць розныя клеткі лімфомы чалавека. Кіслінг, Кляйн і Вігцэл далей апісалі спантанны лізіс пухлінных клетак лімфацытамі мышэй без пухлін, назваўшы гэтую актыўнасць «натуральным знішчэннем».
Другое дзесяцігоддзе (1983-1992): фенатыпічная характарыстыка і вірусная абарона
У 1980-я гады ўвага пераключылася на фенатыпічную характарыстыку NK-клетак, што прывяло да ідэнтыфікацыі субпапуляцый з рознымі функцыямі. Да 1983 года навукоўцы вызначылі функцыянальна розныя падгрупы NK-клетак чалавека. Далейшыя даследаванні падкрэслілі вырашальную ролю NK-клетак у абароне ад герпесвірусаў, прыкладам чаго з'яўляецца пацыент з цяжкімі герпесвіруснымі інфекцыямі з-за генетычнага дэфіцыту NK-клетак.
Трэцяе дзесяцігоддзе (1993-2002): разуменне рэцэптараў і лігандаў
Значны прагрэс у 1990-х і пачатку 2000-х гадоў прывёў да ідэнтыфікацыі і кланавання рэцэптараў NK-клетак і іх лігандаў. Такія адкрыцці, як рэцэптар NKG2D і яго ліганды, выкліканыя стрэсам, заклалі аснову для разумення механізмаў распазнавання "змененага самасвядомасці" NK-клетак.
Чацвёртае дзесяцігоддзе (2003-2012): памяць NK-клетак і ліцэнзаванне
Насуперак традыцыйным поглядам, даследаванні 2000-х гадоў паказалі, што NK-клеткі могуць праяўляць рэакцыі, падобныя да рэакцый памяці. Даследчыкі паказалі, што NK-клеткі могуць апасродкаваць антыген-спецыфічныя рэакцыі і развіваць форму «памяці», падобную да клетак адаптыўнага імунітэту. Акрамя таго, з'явілася канцэпцыя «ліцэнзавання» NK-клетак, якая тлумачыць, як узаемадзеянне з уласнымі малекуламі MHC можа ўзмацняць рэакцыю NK-клетак.
Пятае дзесяцігоддзе (2013 г. – цяперашні час): клінічнае прымяненне і разнастайнасць
За апошняе дзесяцігоддзе тэхналагічны прагрэс стымуляваў даследаванні NK-клетак. Масавая цытаметрыя і секвенаванне РНК адзінкавых клетак выявілі шырокую фенатыпічную разнастайнасць сярод NK-клетак. Клінічна NK-клеткі паказалі сябе перспектыўнымі ў лячэнні гематалагічных злаякасных новаўтварэнняў, што пацвярджаецца паспяховым прымяненнем клетак CD19 CAR-NK у пацыентаў з лімфомай у 2020 годзе.
Перспектывы на будучыню: пытанні без адказаў і новыя гарызонты
Па меры працягу даследаванняў застаецца некалькі цікавых пытанняў. Як NK-клеткі набываюць антыген-спецыфічную памяць? Ці можна выкарыстоўваць NK-клеткі для кантролю аўтаімунных захворванняў? Як мы можам пераадолець праблемы, якія стварае мікраасяроддзе пухліны, каб эфектыўна актываваць NK-клеткі? Наступныя пяцьдзесят гадоў абяцаюць захапляльныя і нечаканыя адкрыцці ў біялогіі NK-клетак, якія прапануюць новыя тэрапеўтычныя стратэгіі для лячэння раку і Інфекцыйныя захворванні.