50 İl ərzində Təbii Qatil (NK) Hüceyrələrində İrəliləyişlər
1973-cü ildə limfositlərin şiş hüceyrələrini "qeyri-spesifik" şəkildə öldürməsi ilə bağlı ilk məlumatlardan bəri Təbii Qatil (NK) hüceyrələrinin anlaşılması və əhəmiyyəti çox inkişaf etmişdir. 1975-ci ildə Rolf Kiessling və Karolinska İnstitutundakı həmkarları əvvəlcədən həssaslaşdırmadan şiş hüceyrələrinə spontan hücum etmək kimi unikal qabiliyyətlərini vurğulayaraq "Təbii Qatil" hüceyrələri terminini işlədiblər.
Növbəti əlli il ərzində dünyanın çoxsaylı laboratoriyaları geniş şəkildə tədqiq etmişdir Nk Hüceyrəşişlərə və mikrob patogenlərinə qarşı ev sahibi müdafiəsindəki rolunu, eləcə də immun sistemindəki tənzimləyici funksiyalarını aydınlaşdırmaq üçün in vitro tədqiqatlar.
NK Hüceyrələri: İlkin Anadangəlmə Limfositlər
Fitri limfosit ailəsinin ilk xarakterizə olunan üzvləri olan NK hüceyrələri, birbaşa sitotoksik aktivlik və sitokinlər və kemokinlərin ifrazı vasitəsilə şişlərə və patogenlərə qarşı müdafiə olunur. Əvvəlcə müəyyənedici markerlərin olmaması səbəbindən "sıfır hüceyrələr" adlandırılan bu hüceyrələr, tək hüceyrəli RNT ardıcıllığı, axın sitometriyası və kütlə spektrometriyasındakı irəliləyişlər NK hüceyrə alt tiplərinin ətraflı təsnifatına imkan vermişdir.
İlk Onillik (1973-1982): Qeyri-Spesifik Sitotoksikliyin Kəşfi
1960-cı illərin sonu və 1970-ci illərin əvvəllərində hüceyrə vasitəçiliyi ilə sitotoksikliyi ölçmək üçün sadə in vitro analizlərin inkişafı müşahidə edildi. 1974-cü ildə Herberman və həmkarları sağlam fərdlərin periferik qan limfositlərinin müxtəlif insan limfoma hüceyrələrini öldürə biləcəyini nümayiş etdirdilər. Kiessling, Klein və Wigzell şiş hüceyrələrinin şiş daşımayan siçanların limfositləri tərəfindən spontan lizisini daha da təsvir edərək bu fəaliyyəti "təbii öldürmə" adlandırdılar.
İkinci Onillik (1983-1992): Fenotipik Xarakterizasiya və Viral Müdafiə
1980-ci illərdə diqqət NK hüceyrələrinin fenotipik xarakteristikasına yönəldildi və bu da fərqli funksiyalara malik alt populyasiyaların müəyyən edilməsinə gətirib çıxardı. 1983-cü ilə qədər elm adamları insan NK hüceyrələrinin funksional olaraq fərqli alt qruplarını müəyyən etmişdilər. Əlavə tədqiqatlar NK hüceyrələrinin herpes viruslarına qarşı müdafiədə həlledici rolunu vurğuladı, buna genetik NK hüceyrə çatışmazlığı səbəbindən ağır herpes virus infeksiyası keçirən bir xəstənin nümunəsi də nümunə oldu.
Üçüncü Onillik (1993-2002): Reseptorların və Ligandların Anlanılması
1990-cı illərdə və 2000-ci illərin əvvəllərində əhəmiyyətli irəliləyişlər NK hüceyrə reseptorlarının və onların ligandlarının müəyyənləşdirilməsinə və klonlaşdırılmasına gətirib çıxardı. NKG2D reseptoru və onun stressə səbəb olan ligandları kimi kəşflər NK hüceyrələrinin "dəyişdirilmiş özünü" tanıma mexanizmlərini anlamaq üçün təməl yaratdı.
Dördüncü Onillik (2003-2012): NK Hüceyrə Yaddaşı və Lisenziyalaşdırma
Ənənəvi baxışların əksinə olaraq, 2000-ci illərdə aparılan tədqiqatlar NK hüceyrələrinin yaddaşa bənzər reaksiyalar göstərə biləcəyini göstərdi. Tədqiqatçılar NK hüceyrələrinin antigenə xas reaksiyaları vasitəçilik edə və adaptiv immun hüceyrələrinə bənzər bir "yaddaş" forması inkişaf etdirə biləcəyini göstərdilər. Bundan əlavə, özünü MHC molekulları ilə qarşılıqlı təsirlərin NK hüceyrələrinin reaksiyasını necə artıra biləcəyini izah edən NK hüceyrələrinin "lisenziyalaşdırılması" anlayışı ortaya çıxdı.
Beşinci Onillik (2013-cü ildən bu günə qədər): Klinik Tətbiqlər və Müxtəliflik
Son on ildə texnoloji irəliləyişlər NK hüceyrə tədqiqatlarına təkan vermişdir. Kütlə sitometriyası və təkhüceyrəli RNT ardıcıllığı NK hüceyrələri arasında geniş fenotipik müxtəlifliyi aşkar etmişdir. Klinik olaraq, NK hüceyrələri hematoloji bədxassəli şişlərin müalicəsində perspektivli olduğunu göstərmişdir ki, bu da 2020-ci ildə limfoma xəstələrində CD19 CAR-NK hüceyrələrinin uğurlu tətbiqi ilə sübut edilmişdir.
Gələcək Perspektivlər: Cavabsız Suallar və Yeni Üfüqlər
Tədqiqatlar davam etdikcə bir neçə maraqlı sual qalır. NK hüceyrələri antigenə xas yaddaşı necə əldə edir? NK hüceyrələri otoimmün xəstəlikləri idarə etmək üçün istifadə edilə bilərmi? NK hüceyrələrini effektiv şəkildə aktivləşdirmək üçün şiş mikromühitinin yaratdığı çətinliklərin öhdəsindən necə gələ bilərik? Növbəti əlli il NK hüceyrə biologiyasında həyəcanverici və gözlənilməz kəşflər vəd edir, xərçəng və digər xəstəliklər üçün yeni terapevtik strategiyalar təklif edir. Yoluxucu Xəstəliklər.