Բնական մարդասպան (NK) բջիջների ոլորտում առաջընթաց 50 տարվա ընթացքում

1973 թվականին լիմֆոցիտների կողմից ուռուցքային բջիջների «ոչ սպեցիֆիկ» ոչնչացման առաջին հաղորդումներից ի վեր, բնական մարդասպանների (NK) բջիջների ըմբռնումն ու նշանակությունը զգալիորեն զարգացել են: 1975 թվականին Ռոլֆ Քիսլինգը և նրա գործընկերները Կարոլինսկայի ինստիտուտից մշակեցին «բնական մարդասպան» բջիջներ տերմինը՝ ընդգծելով ուռուցքային բջիջների վրա ինքնաբերաբար հարձակվելու դրանց եզակի ունակությունը՝ առանց նախնական զգայունացման:

Հաջորդ հիսուն տարիների ընթացքում աշխարհի բազմաթիվ լաբորատորիաներ լայնորեն ուսումնասիրել են Nk Cellin vitro՝ պարզաբանելու դրանց դերը ուռուցքների և մանրէային հարուցիչների դեմ պաշտպանության մեջ, ինչպես նաև իմունային համակարգում դրանց կարգավորիչ գործառույթները։

NK բջիջներ՝ բնածին լիմֆոցիտների առաջամարտիկները

NK բջիջները, բնածին լիմֆոցիտների ընտանիքի առաջին բնութագրված անդամները, պաշտպանվում են ուռուցքներից և պաթոգեններից՝ անմիջական ցիտոտոքսիկ ակտիվության և ցիտոկինների ու քեմոկինների արտազատման միջոցով: Սկզբում անվանվելով «զրոյական բջիջներ»՝ նույնականացնող մարկերների բացակայության պատճառով, միաբջիջ ՌՆԹ հաջորդականության, հոսքային ցիտոմետրիայի և զանգվածային սպեկտրոմետրիայի առաջընթացը հնարավորություն է տվել մանրամասն դասակարգել NK բջիջների ենթատիպերը:

Առաջին տասնամյակը (1973-1982). Ոչ սպեցիֆիկ ցիտոտոքսիկության հայտնաբերումը

1960-ականների վերջին և 1970-ականների սկզբին մշակվեցին բջջային միջնորդված ցիտոտոքսիկությունը չափելու պարզ in vitro անալիզներ: 1974 թվականին Հերբերմանը և նրա գործընկերները ցույց տվեցին, որ առողջ անհատների ծայրամասային արյան լիմֆոցիտները կարող են ոչնչացնել մարդու տարբեր լիմֆոմայի բջիջներ: Քիսլինգը, Քլայնը և Վիգզելը հետագայում նկարագրեցին ուռուցքային բջիջների ինքնաբուխ լիզիսը ոչ ուռուցքային մկների լիմֆոցիտների կողմից՝ այս գործողությունն անվանելով «բնական սպանություն»:

Երկրորդ տասնամյակը (1983-1992). Ֆենոտիպային բնութագրում և վիրուսային պաշտպանություն

1980-ականներին ուշադրությունը կենտրոնացավ NK բջիջների ֆենոտիպային բնութագրման վրա, ինչը հանգեցրեց տարբեր գործառույթներ ունեցող ենթաբազմությունների նույնականացմանը: 1983 թվականին գիտնականները նույնականացրել էին մարդու NK բջիջների ֆունկցիոնալ առումով տարբեր ենթաբազմություններ: Հետագա ուսումնասիրությունները ընդգծեցին NK բջիջների կարևոր դերը հերպեսվիրուսային վարակներից պաշտպանվելու գործում, որի օրինակն էր NK բջիջների գենետիկ անբավարարության պատճառով ծանր հերպեսվիրուսային վարակ ունեցող հիվանդը:

Երրորդ տասնամյակը (1993-2002). Ռեցեպտորների և լիգանդների հասկացումը

1990-ականներին և 2000-ականների սկզբին զգալի առաջընթացը հանգեցրեց NK բջջային ընկալիչների և դրանց լիգանդների նույնականացմանը և կլոնավորմանը: NKG2D ընկալիչի և դրա սթրեսի հետևանքով առաջացած լիգանդների նման հայտնագործությունները հիմք դրեցին NK բջիջների «փոփոխված ինքնաճանաչման» մեխանիզմները հասկանալու համար:

Չորրորդ տասնամյակը (2003-2012). ԼՂ բջջային հիշողությունը և լիցենզավորումը

Հակառակ ավանդական տեսակետների, 2000-ականների ուսումնասիրությունները ցույց տվեցին, որ NK բջիջները կարող են ցուցաբերել հիշողության նման արձագանքներ: Հետազոտողները ցույց տվեցին, որ NK բջիջները կարող են միջնորդել հակածին-սպեցիֆիկ արձագանքները և զարգացնել «հիշողության» մի ձև, որը նման է ադապտիվ իմունային բջիջներին: Բացի այդ, ի հայտ եկավ NK բջիջների «լիցենզավորման» հայեցակարգը, որը բացատրում է, թե ինչպես կարող են ինքնա-MHC մոլեկուլների հետ փոխազդեցությունները բարելավել NK բջիջների արձագանքունակությունը:

Հինգերորդ տասնամյակը (2013-ներկա). Կլինիկական կիրառություններ և բազմազանություն

Վերջին տասնամյակում տեխնոլոգիական առաջընթացը խթանել է NK բջիջների հետազոտությունները: Մասսային ցիտոմետրիան և միաբջիջ RNA հաջորդականացումը բացահայտել են NK բջիջների միջև լայն ֆենոտիպային բազմազանություն: Կլինիկորեն NK բջիջները խոստումնալից են եղել արյունաբանական չարորակ ուռուցքների բուժման գործում, ինչը ցույց է տվել CD19 CAR-NK բջիջների հաջող կիրառումը լիմֆոմայով հիվանդների մոտ 2020 թվականին:

Ապագա հեռանկարներ. անպատասխան հարցեր և նոր հորիզոններ

Հետազոտությունների շարունակման հետ մեկտեղ, մնում են մի քանի հետաքրքրաշարժ հարցեր։ Ինչպե՞ս են NK բջիջները ձեռք բերում հակածին-սպեցիֆիկ հիշողություն։ Կարո՞ղ են NK բջիջները օգտագործվել աուտոիմունային հիվանդությունները վերահսկելու համար։ Ինչպե՞ս կարող ենք հաղթահարել ուռուցքային միկրոմիջավայրի կողմից առաջադրվող մարտահրավերները՝ NK բջիջները արդյունավետորեն ակտիվացնելու համար։ Հաջորդ հիսուն տարիները խոստանում են հետաքրքիր և անսպասելի հայտնագործություններ NK բջիջների կենսաբանության մեջ՝ առաջարկելով քաղցկեղի և... Վարակիչ հիվանդություններ.