50 жилийн хугацаанд байгалийн алуурчин (NK) эсүүдийн салбарт гарсан нээлтүүд
1973 онд лимфоцитууд хавдрын эсийг "өвөрмөц бус" устгадаг тухай анхны мэдээллүүд гарснаас хойш Байгалийн алуурчин (NK) эсүүдийн ойлголт, ач холбогдол асар ихээр хөгжсөн. 1975 онд Рольф Кисслинг болон Каролинска хүрээлэнгийн хамтрагчид "Байгалийн алуурчин" эсүүд гэсэн нэр томъёог гаргаж ирсэн бөгөөд энэ нь тэдний урьдчилан мэдрэгжүүлэлгүйгээр хавдрын эсүүдэд аяндаа халдах өвөрмөц чадварыг онцолсон юм.
Дараагийн тавин жилийн хугацаанд дэлхий даяар олон тооны лабораториуд өргөн хүрээтэй судалгаа хийсэн. Nk Cells in vitro-д хавдар болон бичил биетний эмгэг төрүүлэгчдийн эсрэг эзэн биеийг хамгаалах үүргийг, мөн дархлааны тогтолцооны зохицуулалтын үүргийг нь тодруулах зорилгоор.
NK эсүүд: Анхдагч төрөлхийн лимфоцитууд
Төрөлхийн лимфоцитын бүлгийн анхны тодорхойлогддог NK эсүүд нь цитотоксик идэвхжил болон цитокин ба химокинуудын шүүрлийн тусламжтайгаар хавдар болон эмгэг төрүүлэгчдээс хамгаалдаг. Анх тодорхойлох тэмдэглэгээ байхгүй тул "тэг эсүүд" гэж нэрлэгддэг байсан бөгөөд нэг эст РНХ-ийн дараалал тогтоох, урсгалын цитометр, масс спектрометрийн дэвшил нь NK эсийн дэд хэв шинжийг нарийвчлан ангилах боломжийг олгосон.
Эхний арван жил (1973-1982): Өвөрмөц бус цитотоксик чанарыг нээх нь
1960-аад оны сүүл, 1970-аад оны эхээр эсийн зуучлалтай цитотоксик чанарыг хэмжих энгийн in vitro шинжилгээг боловсруулсан. 1974 онд Херберман болон түүний хамтрагчид эрүүл хүмүүсийн захын цусны лимфоцитууд нь хүний лимфомын янз бүрийн эсийг устгаж чаддаг болохыг харуулсан. Кисслинг, Клейн, Вигзелл нар хавдаргүй хулгануудын лимфоцитууд хавдрын эсийг аяндаа задалдаг болохыг цааш нь тайлбарлаж, энэ үйл ажиллагааг "байгалийн аллага" гэж нэрлэжээ.
Хоёр дахь арван жил (1983-1992): Фенотипийн шинж чанар ба вирусын хамгаалалт
1980-аад оны үед гол анхаарал нь NK эсийн фенотипийн шинж чанарт шилжиж, өөр өөр үүрэгтэй дэд популяцийг тодорхойлоход хүргэсэн. 1983 он гэхэд эрдэмтэд хүний NK эсийн үйл ажиллагааны хувьд өөр өөр дэд бүлгүүдийг тодорхойлсон. Цаашдын судалгаагаар NK эсүүд герпес вирусын эсрэг хамгаалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг онцолсон бөгөөд үүнийг генетикийн NK эсийн дутагдлын улмаас хүнд хэлбэрийн герпес вирусын халдвар авсан өвчтөн жишээ болгон харуулав.
Гурав дахь арван жил (1993-2002): Рецептор ба Лигандыг ойлгох нь
1990-ээд он болон 2000-аад оны эхээр гарсан томоохон дэвшил нь NK эсийн рецепторууд болон тэдгээрийн лигандуудыг тодорхойлж, клонжуулахад хүргэсэн. NKG2D рецептор болон түүний стрессээс үүдэлтэй лигандууд зэрэг нээлтүүд нь NK эсүүдийн "өөрчлөгдсөн өөрийгөө" таних механизмыг ойлгох үндэс суурийг тавьсан.
Дөрөв дэх арван жил (2003-2012): NK эсийн санах ой ба лиценз
Уламжлалт үзэл бодлоос ялгаатай нь 2000-аад оны судалгаагаар NK эсүүд санах ойтой төстэй хариу үйлдэл үзүүлдэг болохыг харуулсан. Судлаачид NK эсүүд нь эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц хариу урвалыг зуучилж, дасан зохицох дархлааны эсүүдтэй төстэй "санах ой" хэлбэрийг бий болгож чаддаг болохыг харуулсан. Нэмж дурдахад, NK эсийн "лиценз" гэсэн ойлголт гарч ирсэн бөгөөд энэ нь өөрийгөө MHC молекулуудтай харилцан үйлчлэлцэх нь NK эсийн хариу үйлдлийг хэрхэн сайжруулж болохыг тайлбарласан.
Тав дахь арван жил (2013 оноос өнөөг хүртэл): Клиникийн хэрэглээ ба олон янз байдал
Сүүлийн арван жилд технологийн дэвшил нь NK эсийн судалгааг хөтөлсөн. Массын цитометр болон нэг эст РНХ-ийн дарааллыг тодорхойлох нь NK эсүүдийн дунд фенотипийн өргөн хүрээтэй олон янз байдлыг илрүүлсэн. Эмнэлзүйн хувьд NK эсүүд нь гематологийн хорт хавдрыг эмчлэхэд ирээдүйтэй байгааг харуулсан бөгөөд үүнийг 2020 онд лимфома өвчтэй хүмүүст CD19 CAR-NK эсийг амжилттай хэрэглэснээс харж болно.
Ирээдүйн хэтийн төлөв: Хариулагдаагүй асуултууд ба шинэ хэтийн төлөвүүд
Судалгаа үргэлжилж байгаа тул хэд хэдэн сонирхолтой асуулт хэвээр байна. NK эсүүд хэрхэн эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц санах ойг олж авдаг вэ? NK эсүүдийг аутоиммун өвчнийг хянахын тулд ашиглаж болох уу? NK эсийг үр дүнтэй идэвхжүүлэхийн тулд хавдрын бичил орчны улмаас үүссэн бэрхшээлийг хэрхэн даван туулах вэ? Дараагийн тавин жилд NK эсийн биологийн салбарт сэтгэл хөдөлгөм, гэнэтийн нээлтүүд хийгдэж, хорт хавдар болон бусад өвчнийг эмчлэх шинэ эмчилгээний стратеги санал болгож байна. Халдварт өвчин.