50 ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରାକୃତିକ କିଲର (NK) କୋଷରେ ସଫଳତାର ଅଗ୍ରଗତି

୧୯୭୩ ମସିହାରେ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟଗୁଡ଼ିକ ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ "ଅଣ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ" ହତ୍ୟା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରୁଥିବାର ପ୍ରଥମ ରିପୋର୍ଟ ପ୍ରକାଶ ପାଇବା ପରଠାରୁ, ପ୍ରାକୃତିକ ହତ୍ୟାକାରୀ (NK) କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବୁଝାମଣା ଏବଂ ଗୁରୁତ୍ୱ ଅତ୍ୟନ୍ତ ବିକଶିତ ହୋଇଛି। ୧୯୭୫ ମସିହାରେ, ରୋଲଫ୍ କିସଲିଙ୍ଗ୍ ଏବଂ କାରୋଲିନ୍ସକା ପ୍ରତିଷ୍ଠାନର ସହକର୍ମୀମାନେ "ପ୍ରାକୃତିକ ହତ୍ୟାକାରୀ" କୋଷ ଶବ୍ଦଟି ପ୍ରଚଳନ କରିଥିଲେ, ଯାହା ପୂର୍ବ ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ବିନା ସ୍ୱତଃସ୍ଫୂର୍ତ୍ତ ଭାବରେ ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଆକ୍ରମଣ କରିବାର ସେମାନଙ୍କର ଅନନ୍ୟ କ୍ଷମତାକୁ ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା।

ପରବର୍ତ୍ତୀ ପଚାଶ ବର୍ଷ ମଧ୍ୟରେ, ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ ଅନେକ ପରୀକ୍ଷାଗାର ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଛନ୍ତି ଏନକେ ସେଲ୍ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ମାଇକ୍ରୋବାୟ ଜୀବାଣୁ ବିରୁଦ୍ଧରେ ବାହକ ପ୍ରତିରକ୍ଷାରେ ସେମାନଙ୍କର ଭୂମିକା, ଏବଂ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ ମଧ୍ୟରେ ସେମାନଙ୍କର ନିୟାମକ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିବା ପାଇଁ ଇନ୍ ଭିଟ୍ରୋ।

NK କୋଷ: ଅଗ୍ରଣୀ ଜନ୍ମଗତ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ସ

ଜନ୍ମଗତ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ପରିବାରର ପ୍ରଥମ ବର୍ଣ୍ଣିତ ସଦସ୍ୟ NK କୋଷଗୁଡ଼ିକ, ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ସାଇଟୋଟକ୍ସିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଏବଂ ସାଇଟୋକାଇନ୍ ଏବଂ କେମୋକାଇନ୍ କ୍ଷରଣ ମାଧ୍ୟମରେ ଟ୍ୟୁମର ଏବଂ ରୋଗଜୀବକମାନଙ୍କ ବିରୁଦ୍ଧରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କରନ୍ତି। ଚିହ୍ନଟକାରୀ ମାର୍କରଗୁଡ଼ିକର ଅନୁପସ୍ଥିତି ଯୋଗୁଁ ପ୍ରାରମ୍ଭରେ "ନଲ୍ କୋଷ" ଭାବରେ ପରିଚିତ, ଏକକ-କୋଷ RNA ସିକୋଇନ୍ସିଂ, ପ୍ରବାହ ସାଇଟୋମେଟ୍ରି ଏବଂ ମାସ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରିରେ ଉନ୍ନତି NK କୋଷ ଉପପ୍ରକାରଗୁଡ଼ିକର ବିସ୍ତୃତ ବର୍ଗୀକରଣକୁ ଅନୁମତି ଦେଇଛି।

ପ୍ରଥମ ଦଶନ୍ଧି (୧୯୭୩-୧୯୮୨): ଅଣ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସାଇଟୋଟକ୍ସିସିଟି ଆବିଷ୍କାର

୧୯୬୦ ଦଶକର ଶେଷ ଭାଗ ଏବଂ ୧୯୭୦ ଦଶକର ପ୍ରାରମ୍ଭରେ କୋଷ-ମଧ୍ୟସ୍ଥ ସାଇଟୋଟକ୍ସିସିଟି ମାପିବା ପାଇଁ ସରଳ ଇନ ଭିଟ୍ରୋ ପରୀକ୍ଷାର ବିକାଶ ଦେଖାଯାଇଥିଲା। ୧୯୭୪ ମସିହାରେ, ହର୍ବରମ୍ୟାନ୍ ଏବଂ ତାଙ୍କ ସହକର୍ମୀମାନେ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ ଯେ ସୁସ୍ଥ ବ୍ୟକ୍ତିମାନଙ୍କ ଠାରୁ ବାହାର ରକ୍ତ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ବିଭିନ୍ନ ମାନବ ଲିମ୍ଫୋମା କୋଷକୁ ହତ୍ୟା କରିପାରେ। କିସଲିଙ୍ଗ୍, କ୍ଲେନ୍ ଏବଂ ୱିଗଜେଲ୍ ଟ୍ୟୁମର-ବହନକାରୀ ମୂଷାଙ୍କ ଲିମ୍ଫୋସାଇଟ୍ ଦ୍ୱାରା ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ସ୍ୱତଃସ୍ଫୂର୍ତ୍ତ ଲିସିସ୍ ବିଷୟରେ ଆହୁରି ବର୍ଣ୍ଣନା କରିଥିଲେ, ଏହି କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ "ପ୍ରାକୃତିକ ହତ୍ୟା" ବୋଲି ନାମ ଦେଇଥିଲେ।

ଦ୍ୱିତୀୟ ଦଶନ୍ଧି (୧୯୮୩-୧୯୯୨): ଫେନୋଟାଇପିକ୍ ଚରିତ୍ରୀକରଣ ଏବଂ ଭାଇରାଲ୍ ପ୍ରତିରକ୍ଷା

୧୯୮୦ ଦଶକରେ, NK କୋଷଗୁଡ଼ିକର ଫେନୋଟାଇପିକ୍ ଚରିତ୍ରୀକରଣ ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦିଆଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଫଳରେ ଭିନ୍ନ କାର୍ଯ୍ୟ ସହିତ ଉପ-ଜନସଂଖ୍ୟା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା। ୧୯୮୩ ସୁଦ୍ଧା, ବୈଜ୍ଞାନିକମାନେ ମାନବ NK କୋଷଗୁଡ଼ିକର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଭାବରେ ଭିନ୍ନ ଉପସେଟଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲେ। ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନରେ NK କୋଷଗୁଡ଼ିକର ହର୍ପିସ ଭାଇରସ ବିରୁଦ୍ଧରେ ପ୍ରତିରକ୍ଷାରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଉପରେ ଆଲୋକପାତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଜେନେଟିକ୍ NK କୋଷ ଅଭାବ ଯୋଗୁଁ ଗୁରୁତର ହର୍ପିସ ଭାଇରସ ସଂକ୍ରମଣ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ଦ୍ୱାରା ଉଦାହରଣ ସ୍ୱରୂପ କରାଯାଇଥିଲା।

ତୃତୀୟ ଦଶନ୍ଧି (୧୯୯୩-୨୦୦୨): ରିସେପ୍ଟର ଏବଂ ଲିଗାଣ୍ଡଗୁଡ଼ିକୁ ବୁଝିବା

1990 ଦଶକ ଏବଂ 2000 ଦଶକର ପ୍ରାରମ୍ଭରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରଗତି NK କୋଷ ରିସେପ୍ଟର ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ଲିଗାଣ୍ଡଗୁଡ଼ିକର ଚିହ୍ନଟ ଏବଂ କ୍ଲୋନିଂକୁ ନେଇଥିଲା। NKG2D ରିସେପ୍ଟର ଏବଂ ଏହାର ଚାପ-ପ୍ରେରିତ ଲିଗାଣ୍ଡ ଭଳି ଆବିଷ୍କାର NK କୋଷଗୁଡ଼ିକର "ପରିବର୍ତ୍ତିତ-ସ୍ୱ" ଚିହ୍ନଟ ଯନ୍ତ୍ରକୁ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଏକ ଭିତ୍ତିଭୂମି ସ୍ଥାପନ କରିଥିଲା।

ଚତୁର୍ଥ ଦଶନ୍ଧି (୨୦୦୩-୨୦୧୨): NK କୋଷ ମେମୋରୀ ଏବଂ ଲାଇସେନ୍ସିଂ

ପାରମ୍ପରିକ ଦୃଷ୍ଟିକୋଣର ବିପରୀତ, 2000 ଦଶକର ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ NK କୋଷଗୁଡ଼ିକ ସ୍ମୃତି ପରି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିପାରିବେ। ଗବେଷକମାନେ ଦେଖାଇଛନ୍ତି ଯେ NK କୋଷଗୁଡ଼ିକ ଆଣ୍ଟିଜେନ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକର ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିପାରିବେ ଏବଂ ଅନୁକୂଳନ ପ୍ରତିରକ୍ଷା କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପରି "ସ୍ମୃତି"ର ଏକ ରୂପ ବିକଶିତ କରିପାରିବେ। ଏହା ସହିତ, NK କୋଷ "ଲାଇସେନ୍ସିଂ" ର ଧାରଣା ଉଭା ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରିଥିଲା ​​ଯେ କିପରି ସ୍ୱୟଂ-MHC ଅଣୁ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା NK କୋଷ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳତାକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିପାରିବ।

ପଞ୍ଚମ ଦଶନ୍ଧି (୨୦୧୩-ବର୍ତ୍ତମାନ): କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପ୍ରୟୋଗ ଏବଂ ବିବିଧତା

ଗତ ଦଶନ୍ଧିରେ, ପ୍ରଯୁକ୍ତିବିଦ୍ୟାର ଉନ୍ନତି NK କୋଷ ଗବେଷଣାକୁ ଚାଳିତ କରିଛି। ମାସ ସାଇଟୋମେଟ୍ରି ଏବଂ ଏକକ-କୋଷ RNA ସିକୋଇନ୍ସିଂ NK କୋଷ ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟାପକ ଫେନୋଟାଇପିକ୍ ବିବିଧତା ପ୍ରକାଶ କରିଛି। କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଭାବରେ, NK କୋଷଗୁଡ଼ିକ ହେମାଟୋଲୋଜିକ୍ ମାଲିଗ୍ନାନ୍ସି ଚିକିତ୍ସାରେ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତି ଦେଖାଇଛି, ଯେପରି 2020 ମସିହାରେ ଲିମ୍ଫୋମା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ CD19 CAR-NK କୋଷର ସଫଳ ପ୍ରୟୋଗ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରଦର୍ଶିତ ହୋଇଛି।

ଭବିଷ୍ୟତ ସମ୍ଭାବନା: ଅନୁତ୍ତରିତ ପ୍ରଶ୍ନ ଏବଂ ନୂତନ ଦିଗନ୍ତ

ଗବେଷଣା ଜାରି ରହିଥିବା ବେଳେ, ଅନେକ କୌତୁହଳପ୍ରଦ ପ୍ରଶ୍ନ ରହିଛି। NK କୋଷଗୁଡ଼ିକ କିପରି ଆଣ୍ଟିଜେନ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ସ୍ମୃତି ହାସଲ କରନ୍ତି? NK କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଅଟୋଇମ୍ମ୍ୟୁନ୍ ରୋଗ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ କି? NK କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ସକ୍ରିୟ କରିବା ପାଇଁ ଟ୍ୟୁମର ସୂକ୍ଷ୍ମ ପରିବେଶ ଦ୍ୱାରା ଉପୁଜିଥିବା ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜଗୁଡ଼ିକୁ ଆମେ କିପରି ଦୂର କରିପାରିବା? ଆଗାମୀ ପଚାଶ ବର୍ଷ NK କୋଷ ଜୀବବିଜ୍ଞାନରେ ରୋମାଞ୍ଚକର ଏବଂ ଅପ୍ରତ୍ୟାଶିତ ଆବିଷ୍କାରର ପ୍ରତିଶ୍ରୁତି ଦେବ, ଯାହା କର୍କଟ ରୋଗ ପାଇଁ ନୂତନ ଚିକିତ୍ସା ରଣନୀତି ପ୍ରଦାନ କରିବ ଏବଂ ସଂକ୍ରାମକ ରୋଗ।