50 വർഷത്തിലേറെയായി നാച്ചുറൽ കില്ലർ (എൻ‌കെ) സെല്ലുകളിൽ മുന്നേറ്റം

1973-ൽ ലിംഫോസൈറ്റുകൾ ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ "നോൺ-സ്പെസിഫിക്" ആയി കൊല്ലുന്നതായി കാണിക്കുന്ന ആദ്യ റിപ്പോർട്ടുകൾ മുതൽ, നാച്ചുറൽ കില്ലർ (എൻകെ) കോശങ്ങളുടെ ധാരണയും പ്രാധാന്യവും വളരെയധികം വികസിച്ചു. 1975-ൽ, കരോലിൻസ്ക ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലെ റോൾഫ് കീസ്ലിംഗും സഹപ്രവർത്തകരും "നാച്ചുറൽ കില്ലർ" കോശങ്ങൾ എന്ന പദം ഉപയോഗിച്ചു, മുൻകൂർ സെൻസിറ്റൈസേഷൻ ഇല്ലാതെ ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ സ്വയമേവ ആക്രമിക്കാനുള്ള അവയുടെ അതുല്യമായ കഴിവ് എടുത്തുകാണിച്ചു.

അടുത്ത അമ്പത് വർഷത്തിനിടയിൽ, ലോകമെമ്പാടുമുള്ള നിരവധി ലബോറട്ടറികൾ എൻ‌കെ സെൽട്യൂമറുകൾക്കും സൂക്ഷ്മജീവികൾക്കും എതിരായ പ്രതിരോധത്തിൽ അവയുടെ പങ്ക് വ്യക്തമാക്കുന്നതിനും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിനുള്ളിലെ അവയുടെ നിയന്ത്രണ പ്രവർത്തനങ്ങൾക്കും വേണ്ടിയുള്ളതാണ് ഇൻ വിട്രോ.

എൻ‌കെ കോശങ്ങൾ: പയനിയറിംഗ് ഇന്നേറ്റ് ലിംഫോസൈറ്റുകൾ

സ്വതസിദ്ധമായ ലിംഫോസൈറ്റ് കുടുംബത്തിലെ ആദ്യത്തെ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളായ NK കോശങ്ങൾ, നേരിട്ടുള്ള സൈറ്റോടോക്സിക് പ്രവർത്തനത്തിലൂടെയും സൈറ്റോകൈനുകളുടെയും കീമോകൈനുകളുടെയും സ്രവത്തിലൂടെയും ട്യൂമറുകൾക്കും രോഗകാരികൾക്കും എതിരെ പ്രതിരോധിക്കുന്നു. തിരിച്ചറിയൽ മാർക്കറുകളുടെ അഭാവം, സിംഗിൾ-സെൽ RNA സീക്വൻസിംഗിലെ പുരോഗതി, ഫ്ലോ സൈറ്റോമെട്രി, മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി എന്നിവ കാരണം തുടക്കത്തിൽ "നൾ സെല്ലുകൾ" എന്ന് വിളിക്കപ്പെട്ടു. NK സെൽ ഉപവിഭാഗങ്ങളുടെ വിശദമായ വർഗ്ഗീകരണം അനുവദിച്ചിട്ടുണ്ട്.

ആദ്യ ദശകം (1973-1982): നോൺ-സ്പെസിഫിക് സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി കണ്ടെത്തൽ

1960 കളുടെ അവസാനത്തിലും 1970 കളുടെ തുടക്കത്തിലും കോശ-മധ്യസ്ഥ സൈറ്റോടോക്സിസിറ്റി അളക്കുന്നതിനുള്ള ലളിതമായ ഇൻ വിട്രോ അസ്സേകൾ വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. 1974 ൽ, ആരോഗ്യമുള്ള വ്യക്തികളിൽ നിന്നുള്ള പെരിഫറൽ രക്ത ലിംഫോസൈറ്റുകൾക്ക് വിവിധ മനുഷ്യ ലിംഫോമ കോശങ്ങളെ കൊല്ലാൻ കഴിയുമെന്ന് ഹെർബർമാനും സഹപ്രവർത്തകരും തെളിയിച്ചു. ട്യൂമർ വഹിക്കാത്ത എലികളിൽ നിന്നുള്ള ലിംഫോസൈറ്റുകൾ വഴി ട്യൂമർ കോശങ്ങളുടെ സ്വയമേവയുള്ള ലിസിസിനെ കീസ്ലിംഗ്, ക്ലീൻ, വിഗ്സെൽ എന്നിവർ കൂടുതൽ വിവരിച്ചു, ഈ പ്രവർത്തനത്തെ "സ്വാഭാവിക കൊലപാതകം" എന്ന് വിളിച്ചു.

രണ്ടാം ദശകം (1983-1992): പ്രതിഭാസ സ്വഭാവരൂപീകരണവും വൈറൽ പ്രതിരോധവും

1980-കളിൽ, NK കോശങ്ങളുടെ ഫിനോടൈപ്പിക് സ്വഭാവരൂപീകരണത്തിലേക്ക് ശ്രദ്ധ മാറി, ഇത് വ്യത്യസ്തമായ പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള ഉപജനസംഖ്യകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിലേക്ക് നയിച്ചു. 1983 ആയപ്പോഴേക്കും, ശാസ്ത്രജ്ഞർ മനുഷ്യ NK കോശങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനപരമായി വ്യത്യസ്തമായ ഉപവിഭാഗങ്ങളെ തിരിച്ചറിഞ്ഞിരുന്നു. കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ഹെർപ്പസ് വൈറസുകൾക്കെതിരെ പ്രതിരോധിക്കുന്നതിൽ NK കോശങ്ങളുടെ നിർണായക പങ്ക് എടുത്തുകാണിച്ചു, ജനിതക NK കോശങ്ങളുടെ കുറവ് മൂലമുള്ള ഗുരുതരമായ ഹെർപ്പസ്വൈറസ് അണുബാധയുള്ള ഒരു രോഗിയിൽ നിന്ന് ഇത് വ്യക്തമാണ്.

മൂന്നാം ദശകം (1993-2002): റിസപ്റ്ററുകളെയും ലിഗാണ്ടുകളെയും മനസ്സിലാക്കൽ

1990 കളിലും 2000 കളുടെ തുടക്കത്തിലും ഉണ്ടായ ഗണ്യമായ പുരോഗതി NK സെൽ റിസപ്റ്ററുകളെയും അവയുടെ ലിഗാൻഡുകളെയും തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ക്ലോണിംഗ് ചെയ്യുന്നതിനും കാരണമായി. NKG2D റിസപ്റ്ററും അതിന്റെ സമ്മർദ്ദ-പ്രേരിത ലിഗാൻഡുകളും പോലുള്ള കണ്ടെത്തലുകൾ NK സെല്ലുകളുടെ "മാറ്റം വരുത്തിയ-സ്വയം" തിരിച്ചറിയൽ സംവിധാനങ്ങൾ മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു അടിത്തറ സ്ഥാപിച്ചു.

നാലാം ദശകം (2003-2012): എൻ.കെ. സെൽ മെമ്മറിയും ലൈസൻസിംഗും

പരമ്പരാഗത വീക്ഷണങ്ങൾക്ക് വിരുദ്ധമായി, 2000-കളിലെ പഠനങ്ങൾ NK കോശങ്ങൾക്ക് മെമ്മറി പോലുള്ള പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് തെളിയിച്ചു. NK കോശങ്ങൾക്ക് ആന്റിജൻ-നിർദ്ദിഷ്ട പ്രതികരണങ്ങൾക്ക് മധ്യസ്ഥത വഹിക്കാനും അഡാപ്റ്റീവ് ഇമ്മ്യൂൺ സെല്ലുകൾക്ക് സമാനമായ ഒരു തരം "മെമ്മറി" വികസിപ്പിക്കാനും കഴിയുമെന്ന് ഗവേഷകർ തെളിയിച്ചു. കൂടാതെ, സ്വയം-MHC തന്മാത്രകളുമായുള്ള ഇടപെടലുകൾ NK സെൽ പ്രതികരണശേഷി എങ്ങനെ വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് വിശദീകരിക്കുന്ന NK സെൽ "ലൈസൻസിംഗ്" എന്ന ആശയം ഉയർന്നുവന്നു.

അഞ്ചാം ദശകം (2013-ഇന്ന് വരെ): ക്ലിനിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷനുകളും വൈവിധ്യവും

കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ, സാങ്കേതിക പുരോഗതി NK സെൽ ഗവേഷണത്തെ നയിച്ചിട്ടുണ്ട്. മാസ് സൈറ്റോമെട്രിയും സിംഗിൾ-സെൽ RNA സീക്വൻസിംഗും NK സെല്ലുകൾക്കിടയിൽ വിപുലമായ ഫിനോടൈപ്പിക് വൈവിധ്യം വെളിപ്പെടുത്തി. 2020-ൽ ലിംഫോമ രോഗികളിൽ CD19 CAR-NK സെല്ലുകളുടെ വിജയകരമായ പ്രയോഗത്തിലൂടെ തെളിയിക്കപ്പെട്ടതുപോലെ, ഹെമറ്റോളജിക്കൽ മാലിഗ്നൻസികൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ NK സെല്ലുകൾ വാഗ്ദാനങ്ങൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്.

ഭാവി സാധ്യതകൾ: ഉത്തരം ലഭിക്കാത്ത ചോദ്യങ്ങളും പുതിയ ചക്രവാളങ്ങളും

ഗവേഷണം തുടരുമ്പോൾ, നിരവധി കൗതുകകരമായ ചോദ്യങ്ങൾ അവശേഷിക്കുന്നു. എൻ‌കെ കോശങ്ങൾ ആന്റിജൻ-നിർദ്ദിഷ്ട മെമ്മറി എങ്ങനെ നേടുന്നു? ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗങ്ങളെ നിയന്ത്രിക്കാൻ എൻ‌കെ കോശങ്ങൾക്ക് കഴിയുമോ? ട്യൂമർ മൈക്രോ എൻവയോൺ‌മെന്റ് ഉയർത്തുന്ന വെല്ലുവിളികളെ നമുക്ക് എങ്ങനെ മറികടക്കാൻ കഴിയും, എൻ‌കെ കോശങ്ങളെ ഫലപ്രദമായി സജീവമാക്കാൻ? അടുത്ത അമ്പത് വർഷങ്ങൾ എൻ‌കെ സെൽ ബയോളജിയിൽ ആവേശകരവും അപ്രതീക്ഷിതവുമായ കണ്ടെത്തലുകൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു, കാൻസറിനും മറ്റ് രോഗങ്ങൾക്കും പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു. പകർച്ചവ്യാധികൾ.