Avanzamenti rivoluzionarii in e cellule Natural Killer (NK) in più di 50 anni
Dapoi i primi rapporti di linfociti chì mostranu una uccisione "non specifica" di e cellule tumorali in u 1973, a capiscitura è l'impurtanza di e cellule Natural Killer (NK) anu evolutu immensamente. In u 1975, Rolf Kiessling è i so culleghi di l'Istitutu Karolinska anu inventatu u termine "cellule Natural Killer", mettendu in risaltu a so capacità unica di attaccà spontaneamente e cellule tumorali senza sensibilizazione previa.
In i prossimi cinquanta anni, numerosi laboratori in u mondu sanu anu studiatu in dettagliu Cellula Nks in vitro per elucidà u so rolu in a difesa di l'ospite contr'à i tumori è i patogeni microbici, è ancu e so funzioni regulatorie in u sistema immunitariu.
Cellule NK: I linfociti innati pionieri
E cellule NK, i primi membri caratterizati di a famiglia di i linfociti innati, difendenu contr'à i tumori è i patogeni per via di l'attività citotossica diretta è a secrezione di citochine è chemochine. Inizialmente chjamate "cellule nulle" per via di l'assenza di marcatori identificativi, i progressi in u sequenziamentu di l'ARN di una sola cellula, a citometria di flussu è a spettrometria di massa anu permessu una classificazione dettagliata di i sottotipi di cellule NK.
A Prima Decada (1973-1982): Scuperta di a Citotossicità Non Specifica
A fine di l'anni 1960 è l'iniziu di l'anni 1970 anu vistu u sviluppu di semplici test in vitro per misurà a citotossicità mediata da e cellule. In u 1974, Herberman è i so culleghi anu dimustratu chì i linfociti di u sangue perifericu di individui sani pudianu tumbà diverse cellule di linfoma umanu. Kiessling, Klein è Wigzell anu descrittu ancu a lisi spontanea di e cellule tumorali da i linfociti di topi senza tumore, chjamendu sta attività "uccisione naturale".
A Seconda Decada (1983-1992): Caratterizazione Fenotipica è Difesa Virale
Durante l'anni 1980, l'attenzione s'hè spostata nantu à a caratterizazione fenotipica di e cellule NK, purtendu à l'identificazione di sottopupulazioni cù funzioni distinte. In u 1983, i scientifichi avianu identificatu sottoinsiemi funziunalmente diversi di cellule NK umane. Ulteriori studii anu messu in evidenza u rolu cruciale di e cellule NK in a difesa contr'à l'herpesvirus, esemplificatu da un paziente cun infezioni gravi da herpesvirus per via di una carenza genetica di cellule NK.
A Terza Decada (1993-2002): Capiscendu i Recettori è i Ligandi
I progressi significativi in l'anni 1990 è à l'iniziu di l'anni 2000 anu purtatu à l'identificazione è a clonazione di i receptori di e cellule NK è di i so ligandi. Scuperte cum'è u receptore NKG2D è i so ligandi indotti da u stress anu stabilitu una basa per a comprensione di i meccanismi di ricunniscenza di "autoalterazione" di e cellule NK.
A Quarta Decada (2003-2012): Memoria è Licenze di e Cellule NK
Contrariamente à l'opinioni tradiziunali, i studii di l'anni 2000 anu dimustratu chì e cellule NK puderanu mustrà risposte simili à a memoria. I circadori anu dimustratu chì e cellule NK puderanu medià risposte specifiche à l'antigenu è sviluppà una forma di "memoria" simile à e cellule immunitarie adattive. Inoltre, hè emersu u cuncettu di "licenza" di e cellule NK, chì spiega cumu l'interazzione cù e molecule auto-MHC puderanu migliurà a reattività di e cellule NK.
A Quinta Decennia (2013-Presente): Applicazioni Cliniche è Diversità
In l'ultima dicada, i progressi tecnologichi anu guidatu a ricerca nantu à e cellule NK. A citometria di massa è u sequenziamentu di l'ARN di una sola cellula anu rivelatu una vasta diversità fenotipica trà e cellule NK. Clinicamente, e cellule NK anu mostratu prumesse in u trattamentu di e malignità ematologiche, cum'è dimustratu da l'applicazione riescita di e cellule CD19 CAR-NK in i pazienti cun linfoma in u 2020.
Prospettive future: Dumande senza risposta è novi orizzonti
Mentre a ricerca cuntinueghja, parechje dumande intriganti fermanu. Cumu e cellule NK acquistanu una memoria specifica di l'antigenu? E cellule NK ponu esse sfruttate per cuntrullà e malatie autoimmune? Cumu pudemu superà e sfide poste da u microambiente tumorale per attivà efficacemente e cellule NK? I prossimi cinquanta anni prumessenu scuperte eccitanti è inaspettate in a biologia di e cellule NK, offrendu nuove strategie terapeutiche per u cancru è Malatie Infettive.