50 ýylyň dowamynda tebigy öldüriji (NK) öýjüklerde uly ösüşler
1973-nji ýylda limfositleriň şiş öýjüklerini "spesifik däl" öldürýändigini görkezýän ilkinji hasabatlardan bäri, Tebigy Öldüriji (NK) öýjükleriniň düşünilişi we ähmiýeti örän ösdi. 1975-nji ýylda Rolf Kiessling we Karolinska institutyndaky kärdeşleri "Tebigy Öldüriji" öýjükleri terminini döretdiler we olaryň öňünden duýgurlaşdyrmazdan şiş öýjüklerine öz-özünden hüjüm etmek ukybyny nygtadylar.
Indiki elli ýylyň dowamynda dünýäniň köp sanly laboratoriýalary giňden öwrendiler Nk Cellolaryň öý eýesiniň şişlere we mikrobial patogenlere garşy goranyşyndaky roluny, şeýle hem immun ulgamyndaky kadalaşdyryjy funksiýalaryny düşündirmek üçin in vitro synaglarynda.
NK öýjükleri: öňdebaryjy dogabitdi limfositler
NK öýjükleri, dogabitdi limfosit maşgalasynyň ilkinji häsiýetlendirilýän agzalary, sitokinleriň we hemokinleriň gönüden-göni sitotoksik işjeňligi we bölünip çykmagy arkaly şişlere we patogenlere garşy goranýarlar. Ilki başda anyklaýjy markerleriň ýoklugy sebäpli "null öýjükler" diýlip atlandyrylan, bir öýjükli RNK yzygiderliligindäki, akym sitometriýasyndaky we massa spektrometriýasyndaky ösüşler NK öýjükleriniň alt görnüşlerini jikme-jik klassifikasiýa etmäge mümkinçilik berdi.
Birinji onýyllyk (1973-1982): Spesifik däl sitotoksikligiň açylmagy
1960-njy ýyllaryň ahyrynda we 1970-nji ýyllaryň başynda öýjükleriň sitotoksikligini ölçemek üçin ýönekeý in vitro synaglaryň işlenip düzülmegi boldy. 1974-nji ýylda Herberman we onuň kärdeşleri sagdyn adamlaryň periferik gan limfositleriniň dürli adam limfoma öýjüklerini öldürip biljekdigini görkezdiler. Kiessling, Klein we Wigzell şiş döretmeýän syçanlaryň limfositleri tarapyndan şiş öýjükleriniň öz-özünden lizisini has giňişleýin beýan etdiler we bu işjeňligi "tebigy öldürme" diýip atlandyrdylar.
Ikinji onýyllyk (1983-1992): Fenotipik häsiýetnama we wirusdan goranmak
1980-nji ýyllarda esasy üns NK öýjükleriniň fenotipik häsiýetnamasyna gönükdirildi we bu bolsa dürli funksiýalary bolan kiçi populýasiýalaryň anyklanmagyna getirdi. 1983-nji ýyla çenli alymlar adam NK öýjükleriniň funksional taýdan dürli kiçi toparlaryny anykladylar. Mundan beýläk geçirilen barlaglar NK öýjükleriniň gerpes wiruslaryndan goranmakdaky möhüm rolyny görkezdi, muňa genetiki NK öýjük ýetmezçiligi sebäpli agyr gerpes wirus infeksiýalary bolan hassa mysal bolup biler.
Üçünji onýyllyk (1993-2002): Reseptorlary we Ligandlary düşünmek
1990-njy ýyllarda we 2000-nji ýyllaryň başynda uly ösüş NK öýjük reseptorlarynyň we olaryň ligandlarynyň anyklanmagyna we klonlanmagyna getirdi. NKG2D reseptory we onuň stress sebäpli ligandlary ýaly açyşlar NK öýjükleriniň "üýtgedilen öz-özüni" tanamak mehanizmlerini düşünmek üçin esas döretdi.
Dördünji onýyllyk (2003-2012): NK öýjük ýady we ygtyýarnama
Adaty garaýyşlardan tapawutlylykda, 2000-nji ýyllarda geçirilen barlaglar NK öýjükleriniň ýatkeşlige meňzeş jogaplar görkezip bilýändigini görkezdi. Barlagçylar NK öýjükleriniň antigene mahsus jogaplary amala aşyryp, adaptiw immun öýjüklerine meňzeş "ýatkeşlik" görnüşini ösdürip bilýändigini görkezdiler. Mundan başga-da, öz-özüni MHC molekulalary bilen özara täsirleriň NK öýjükleriniň jogapkarlygyny nähili ýokarlandyryp biljekdigini düşündirýän NK öýjükleriniň "lisenziýalaşdyrylmagy" düşünjesi ýüze çykdy.
Bäşinji onýyllyk (2013-nji ýyldan häzirki güne çenli): Kliniki ulanylyşlar we dürlülik
Soňky onýyllykda tehnologiýanyň ösüşi NK öýjükleriniň barlaglaryna itergi berdi. Mass sitometriýasy we bir öýjükli RNK yzygiderligi NK öýjükleriniň arasynda giň fenotipiki dürlüligi ýüze çykardy. Kliniki taýdan NK öýjükleri gematologiki howply täze döremeleri bejermekde geljegi ulydygyny görkezdi, muny 2020-nji ýylda limfoma hassalarynda CD19 CAR-NK öýjükleriniň üstünlikli ulanylmagy görkezýär.
Geljekki mümkinçilikler: Jogapsyz soraglar we täze sepgitler
Barlaglar dowam edýärkä, birnäçe gyzykly soraglar galýar. NK öýjükleri antigene mahsus ýatkeşligi nädip gazanýarlar? NK öýjüklerini awtoimmun kesellikleriň öňüni almak üçin ulanyp bolýarmy? NK öýjüklerini netijeli işjeňleşdirmek üçin şiş mikro gurşawynyň döredýän kynçylyklaryny nädip ýeňip geçip bolýar? Indiki elli ýyl NK öýjükleriniň biologiýasynda gyzykly we garaşylmadyk açyşlary wada berýär, rak we... üçin täze bejeriş strategiýalaryny hödürleýär. Ýokanç keseller.