50 жыл ичинде табигый өлтүргүч (NK) клеткалардагы чоң жетишкендиктер
1973-жылы лимфоциттердин шишик клеткаларын "спецификалык эмес" өлтүрүүсү жөнүндө алгачкы билдирүүлөрдөн бери, табигый өлтүргүч (NK) клеткаларын түшүнүү жана мааниси абдан өнүккөн. 1975-жылы Рольф Кисслинг жана Каролинска институтундагы кесиптештери "табигый өлтүргүч" клеткалар деген терминди ойлоп таап, алардын алдын ала сезгичтиксиз шишик клеткаларына өзүнөн-өзү кол салуу жөндөмүн баса белгилешкен.
Кийинки элүү жылдын ичинде дүйнө жүзү боюнча көптөгөн лабораториялар кеңири изилдешкен Nk клеткасыs in vitro шишиктерден жана микробдук козгогучтардан кожоюндун коргонуусундагы ролун, ошондой эле иммундук системадагы жөнгө салуучу функцияларын түшүндүрүү үчүн.
NK клеткалары: алгачкы тубаса лимфоциттер
Тубаса лимфоциттер үй-бүлөсүнүн биринчи мүнөздөлгөн мүчөлөрү болгон NK клеткалары түз цитотоксикалык активдүүлүк жана цитокиндер менен хемокиндердин бөлүнүп чыгышы аркылуу шишиктерден жана патогендерден коргонот. Башында идентификациялоочу маркерлердин жоктугунан улам "нөлдүк клеткалар" деп аталган, бир клеткалуу РНК секвенирлөөсүндөгү, агым цитометриясындагы жана массалык спектрометриядагы жетишкендиктер NK клеткаларынын субтиптерин деталдуу классификациялоого мүмкүндүк берди.
Биринчи он жылдык (1973-1982): Спецификалык эмес цитотоксикалыкты ачуу
1960-жылдардын аягында жана 1970-жылдардын башында клеткалардын цитотоксикалуулугун өлчөө үчүн жөнөкөй in vitro анализдери иштелип чыккан. 1974-жылы Херберман жана анын кесиптештери дени сак адамдардын перифериялык кан лимфомаларынын ар кандай адамдын лимфома клеткаларын өлтүрө аларын көрсөтүшкөн. Кисслинг, Клейн жана Вигзелл шишиксиз чычкандардын лимфоциттери тарабынан шишик клеткаларынын өзүнөн-өзү лизисин андан ары сүрөттөп, бул иш-аракетти "табигый өлтүрүү" деп аташкан.
Экинчи он жылдык (1983-1992): Фенотиптик мүнөздөмө жана вирустук коргонуу
1980-жылдары көңүл NK клеткаларынын фенотиптик мүнөздөмөсүнө бурулуп, ар кандай функциялары бар субпопуляцияларды аныктоого алып келген. 1983-жылга чейин окумуштуулар адамдын NK клеткаларынын функционалдык жактан ар башка субтопторун аныкташкан. Андан аркы изилдөөлөр NK клеткаларынын герпесвирустардан коргонуудагы маанилүү ролун баса белгилеген, муну генетикалык NK клеткаларынын жетишсиздигинен улам оор герпесвирус инфекциясы менен ооруган бейтап мисалында көрүүгө болот.
Үчүнчү он жылдык (1993-2002): Рецепторлорду жана лиганддарды түшүнүү
1990-жылдары жана 2000-жылдардын башында олуттуу жетишкендиктер NK клетка рецепторлорун жана алардын лиганддарын аныктоого жана клондоого алып келди. NKG2D рецептору жана анын стресстен улам пайда болгон лиганддары сыяктуу ачылыштар NK клеткаларынын "өзгөртүлгөн өзүн-өзү таануу" механизмдерин түшүнүү үчүн негиз түздү.
Төртүнчү он жылдык (2003-2012): NK клетка эс тутуму жана лицензиялоо
Салттуу көз караштардан айырмаланып, 2000-жылдардагы изилдөөлөр NK клеткалары эс тутумга окшош жоопторду көрсөтө аларын көрсөттү. Изилдөөчүлөр NK клеткалары антигенге мүнөздүү жоопторду ортомчулук кылып, адаптивдүү иммундук клеткаларга окшош "эс тутум" формасын өнүктүрө аларын көрсөтүштү. Мындан тышкары, NK клеткаларын "лицензиялоо" түшүнүгү пайда болду, бул өзүн-өзү MHC молекулалары менен өз ара аракеттенүү NK клеткаларынын жооп кайтаруусун кантип күчөтө аларын түшүндүрдү.
Бешинчи он жылдык (2013-жылдан азыркыга чейин): Клиникалык колдонулушу жана ар түрдүүлүк
Акыркы он жылдыкта технологиялык жетишкендиктер NK клеткаларын изилдөөгө түрткү болду. Массалык цитометрия жана бир клеткалуу РНКнын секвенирлениши NK клеткаларынын арасында кеңири фенотиптик ар түрдүүлүктү көрсөттү. Клиникалык жактан алганда, NK клеткалары гематологиялык залалдуу шишиктерди дарылоодо келечектүү экенин көрсөттү, муну 2020-жылы лимфома менен ооругандарга CD19 CAR-NK клеткаларын ийгиликтүү колдонуу көрсөтүп турат.
Келечек келечеги: Жоопсуз суроолор жана жаңы горизонттор
Изилдөөлөр уланып жаткандыктан, бир нече кызыктуу суроолор калууда. NK клеткалары антигенге мүнөздүү эс тутумга кантип ээ болушат? NK клеткаларын аутоиммундук ооруларды көзөмөлдөө үчүн колдонсо болобу? NK клеткаларын натыйжалуу активдештирүү үчүн шишик микрочөйрөсү жараткан кыйынчылыктарды кантип жеңе алабыз? Кийинки элүү жыл NK клеткаларынын биологиясында кызыктуу жана күтүлбөгөн ачылыштарды убада кылат, рак жана... үчүн жаңы терапиялык стратегияларды сунуштайт. Жугуштуу оорулар.