Пешрафтҳои бузург дар ҳуҷайраҳои кушандаи табиӣ (NK) дар тӯли 50 сол
Аз замони аввалин гузоришҳо дар бораи лимфоситҳо, ки "ғайримушаххас"-и ҳуҷайраҳои варамро нишон медиҳанд, дар соли 1973, фаҳмиш ва аҳамияти ҳуҷайраҳои қотили табиӣ (NK) хеле таҳаввул ёфтааст. Дар соли 1975, Ролф Кисслинг ва ҳамкоронаш дар Институти Каролинска истилоҳи ҳуҷайраҳои "қотили табиӣ"-ро истифода бурданд ва қобилияти беназири онҳоро барои ҳамлаи худсарона ба ҳуҷайраҳои варам бидуни ҳассосияти пешакӣ таъкид карданд.
Дар тӯли панҷоҳ соли оянда, бисёр озмоишгоҳҳо дар саросари ҷаҳон ба таври васеъ омӯхтанд Nk Cells дар in vitro барои равшан кардани нақши онҳо дар муҳофизати мизбон аз варамҳо ва патогенҳои микробӣ, инчунин вазифаҳои танзимкунандаи онҳо дар системаи масуният.
Ҳуҷайраҳои NK: Лимфоситҳои модарзодии пешрав
Ҳуҷайраҳои NK, ки аввалин аъзои тавсифшудаи оилаи лимфоситҳои модарзодӣ мебошанд, тавассути фаъолияти мустақими ситотоксикӣ ва ихроҷи ситокинҳо ва химокинҳо аз варамҳо ва патогенҳо муҳофизат мекунанд. Дар аввал онҳо бо сабаби набудани маркерҳои муайянкунанда "ҳуҷайраҳои сифрӣ" номида мешуданд, пешрафтҳо дар секвенсиякунии РНК-и якҳуҷайра, ситометрияи ҷараёнӣ ва спектрометрияи массавӣ имкон доданд, ки зергурӯҳҳои ҳуҷайраҳои NK муфассал тасниф карда шаванд.
Даҳсолаи аввал (1973-1982): Кашфи ситотоксикии ғайримушаххас
Дар охири солҳои 1960 ва аввали солҳои 1970-ум таҳлилҳои оддии in vitro барои чен кардани ситотоксикии тавассути ҳуҷайраҳо таҳия карда шуданд. Дар соли 1974, Ҳерберман ва ҳамкоронаш нишон доданд, ки лимфоситҳои хуни периферӣ аз шахсони солим метавонанд ҳуҷайраҳои гуногуни лимфомаи инсонро бикушанд. Кисслинг, Клейн ва Вигзелл минбаъд лизиси худсаронаи ҳуҷайраҳои варамро аз ҷониби лимфоситҳо аз мушҳои беварам тавсиф карданд ва ин фаъолиятро "куштани табиӣ" номиданд.
Даҳсолаи дуюм (1983-1992): Тавсифи фенотипӣ ва дифоъ аз вирусҳо
Дар солҳои 1980-ум, тамаркуз ба тавсифи фенотипии ҳуҷайраҳои NK равона карда шуд, ки боиси муайян кардани зерпопулятсияҳо бо вазифаҳои гуногун гардид. То соли 1983, олимон зергурӯҳҳои гуногуни ҳуҷайраҳои NK-и инсонро муайян карданд. Тадқиқотҳои минбаъда нақши муҳими ҳуҷайраҳои NK-ро дар муҳофизат аз вирусҳои герпес нишон доданд, ки инро беморе, ки аз сабаби норасоии генетикии ҳуҷайраҳои NK сироят ёфтааст, нишон медиҳад.
Даҳсолаи сеюм (1993-2002): Фаҳмидани ретсепторҳо ва лигандҳо
Пешрафти назаррас дар солҳои 1990 ва аввали солҳои 2000 боис шуд, ки ретсепторҳои ҳуҷайраҳои NK ва лигандҳои онҳо муайян ва клон карда шаванд. Кашфиёте ба монанди ретсептори NKG2D ва лигандҳои он, ки аз стресс ба вуҷуд омадаанд, заминаро барои фаҳмидани механизмҳои шинохти "худии тағйирёфта"-и ҳуҷайраҳои NK фароҳам оварданд.
Даҳсолаи чорум (2003-2012): Хотираи ҳуҷайраҳои NK ва иҷозатномадиҳӣ
Бар хилофи назарҳои анъанавӣ, таҳқиқот дар солҳои 2000-ум нишон доданд, ки ҳуҷайраҳои NK метавонанд вокунишҳои монанд ба хотираро нишон диҳанд. Муҳаққиқон нишон доданд, ки ҳуҷайраҳои NK метавонанд вокунишҳои хоси антигенро ба вуҷуд оранд ва шакли "хотира"-ро монанд ба ҳуҷайраҳои иммунии мутобиқшаванда инкишоф диҳанд. Илова бар ин, мафҳуми "литсензиякунонии" ҳуҷайраҳои NK пайдо шуд, ки шарҳ дод, ки чӣ гуна ҳамкорӣ бо молекулаҳои худ-MHC метавонад вокуниши ҳуҷайраҳои NK-ро афзоиш диҳад.
Даҳсолаи панҷум (аз соли 2013 то имрӯз): Истифодаи клиникӣ ва гуногунрангӣ
Дар даҳсолаи охир, пешрафтҳои технологӣ таҳқиқоти ҳуҷайраҳои NK-ро пеш бурданд. Ситометрияи массавӣ ва пайдарпайии РНК-и якҳуҷайра гуногунии васеи фенотипиро дар байни ҳуҷайраҳои NK ошкор карданд. Аз ҷиҳати клиникӣ, ҳуҷайраҳои NK дар табобати саратони гематологӣ умедбахш буданд, ки инро истифодаи бомуваффақияти ҳуҷайраҳои CD19 CAR-NK дар беморони лимфома дар соли 2020 нишон дод.
Дурнамои оянда: Саволҳои беҷавоб ва уфуқҳои нав
Дар ҳоле ки таҳқиқот идома дорад, якчанд саволҳои ҷолиб боқӣ мемонанд. Чӣ тавр ҳуҷайраҳои NK хотираи мушаххаси антигенро ба даст меоранд? Оё ҳуҷайраҳои NK-ро барои назорати бемориҳои аутоиммунӣ истифода бурдан мумкин аст? Чӣ гуна мо метавонем мушкилотеро, ки аз ҷониби муҳити микромуҳити варам барои фаъолсозии самараноки ҳуҷайраҳои NK ба вуҷуд меоянд, бартараф кунем? Панҷоҳ соли оянда кашфиётҳои ҷолиб ва ғайричашмдоштро дар биологияи ҳуҷайраҳои NK ваъда медиҳад, ки стратегияҳои нави терапевтиро барои саратон ва... Бемориҳои сироятӣ.