கடந்த 50 ஆண்டுகளில் இயற்கை கொலையாளி (NK) செல்களில் ஏற்பட்ட திருப்புமுனை முன்னேற்றங்கள்

1973-ல், நிணணுக்கள் கட்டி செல்களைக் குறிப்பிட்ட தன்மையின்றி அழிக்கும் திறன் கொண்டிருப்பதாக முதல் அறிக்கைகள் வெளிவந்ததிலிருந்து, இயற்கை அழிப்பான் (NK) செல்கள் பற்றிய புரிதலும் அதன் முக்கியத்துவமும் பெருமளவில் வளர்ச்சி அடைந்துள்ளன. 1975-ல், கரோலின்ஸ்கா நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த ரோல்ஃப் கீஸ்லிங் மற்றும் அவரது சகாக்கள், முன் தூண்டல் ஏதுமின்றித் தன்னிச்சையாகக் கட்டி செல்களைத் தாக்கும் அவற்றின் தனித்துவமான திறனை முன்னிலைப்படுத்தி, "இயற்கை அழிப்பான்" செல்கள் என்ற சொல்லை உருவாக்கினர்.

அடுத்த ஐம்பது ஆண்டுகளில், உலகெங்கிலும் உள்ள ஏராளமான ஆய்வகங்கள் விரிவாக ஆய்வு செய்துள்ளன. என்.கே. செல்கட்டிகள் மற்றும் நுண்ணுயிர் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிரான புரவலர் பாதுகாப்பில் அவற்றின் பங்கையும், அத்துடன் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்குள் அவற்றின் ஒழுங்குபடுத்தும் செயல்பாடுகளையும் தெளிவுபடுத்துவதற்காக, அவை ஆய்வகச் சூழலில் ஆய்வு செய்யப்பட்டன.

NK செல்கள்: முன்னோடி உள்ளார்ந்த லிம்போசைட்டுகள்

உள்ளார்ந்த லிம்போசைட் குடும்பத்தின் முதன்முதலில் வகைப்படுத்தப்பட்ட உறுப்பினர்களான NK செல்கள், நேரடி செல்நச்சுச் செயல்பாடு மற்றும் சைட்டோகைன்கள், கீமோகைன்களின் சுரப்பு ஆகியவற்றின் மூலம் கட்டிகள் மற்றும் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராகப் பாதுகாக்கின்றன. அடையாளக் குறிப்பான்கள் இல்லாததால் ஆரம்பத்தில் "நல் செல்கள்" என்று குறிப்பிடப்பட்டாலும், ஒற்றை-செல் ஆர்.என்.ஏ வரிசைப்படுத்தல், ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மற்றும் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி ஆகியவற்றில் ஏற்பட்ட முன்னேற்றங்கள், NK செல் துணை வகைகளை விரிவாக வகைப்படுத்த வழிவகுத்துள்ளன.

முதல் பத்தாண்டு (1973-1982): குறிப்பிட்டல்லாத செல்நச்சுத்தன்மையைக் கண்டறிதல்

1960களின் பிற்பகுதியிலும் 1970களின் முற்பகுதியிலும், செல் வழி நச்சுத்தன்மையை அளவிடுவதற்கான எளிய ஆய்வகச் சோதனைகள் உருவாக்கப்பட்டன. 1974-ல், ஹெர்பெர்மன் மற்றும் அவரது சகாக்கள், ஆரோக்கியமான நபர்களின் புற இரத்த லிம்போசைட்டுகளால் பல்வேறு மனித லிம்போமா செல்களைக் கொல்ல முடியும் என்பதை நிரூபித்தனர். கீஸ்லிங், க்ளீன் மற்றும் விக்ஸெல் ஆகியோர், கட்டி இல்லாத எலிகளின் லிம்போசைட்டுகளால் கட்டி செல்கள் தன்னிச்சையாகச் சிதைக்கப்படுவதை மேலும் விவரித்து, இந்தச் செயலுக்கு "இயற்கைக் கொல்லுதல்" என்று பெயரிட்டனர்.

இரண்டாம் பத்தாண்டு (1983-1992): புறத்தோற்றப் பண்புக்கூறு வரையறை மற்றும் வைரஸ் பாதுகாப்பு

1980-களில், NK செல்களின் புறத்தோற்றப் பண்புகளை வரையறுப்பதில் கவனம் திரும்பியது. இது, தனித்துவமான செயல்பாடுகளைக் கொண்ட துணைக்குழுக்களை அடையாளம் காண வழிவகுத்தது. 1983-ஆம் ஆண்டிற்குள், விஞ்ஞானிகள் மனித NK செல்களின் செயல்பாட்டில் வேறுபட்ட துணைக்குழுக்களை அடையாளம் கண்டிருந்தனர். மரபணு ரீதியான NK செல் குறைபாடு காரணமாகக் கடுமையான ஹெர்பெஸ் வைரஸ் தொற்றுகளுக்கு உள்ளான ஒரு நோயாளியின் மூலம் எடுத்துக்காட்டப்பட்ட, ஹெர்பெஸ் வைரஸ்களுக்கு எதிராகப் பாதுகாப்பதில் NK செல்களின் முக்கியப் பங்கை மேலதிக ஆய்வுகள் எடுத்துக்காட்டின.

மூன்றாவது தசாப்தம் (1993-2002): ஏற்பிகள் மற்றும் பிணைப்பிகளைப் புரிந்துகொள்ளுதல்

1990-களிலும் 2000-களின் முற்பகுதியிலும் ஏற்பட்ட குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்கள், NK செல் ஏற்பிகளையும் அவற்றின் பிணைப்பிகளையும் அடையாளம் கண்டு நகலெடுப்பதற்கு வழிவகுத்தன. NKG2D ஏற்பி மற்றும் அதன் மன அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட பிணைப்பிகள் போன்ற கண்டுபிடிப்புகள், NK செல்களின் "மாற்றப்பட்ட-சுய" அங்கீகார வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கான ஒரு அடித்தளத்தை அமைத்தன.

நான்காவது தசாப்தம் (2003-2012): NK செல் நினைவகம் மற்றும் உரிமம் வழங்குதல்

பாரம்பரியக் கருத்துக்களுக்கு மாறாக, 2000-களில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆய்வுகள், NK செல்கள் நினைவாற்றல் போன்ற துலங்கல்களை வெளிப்படுத்த முடியும் என்பதை நிரூபித்தன. NK செல்கள் ஆன்டிஜென்-சார்ந்த துலங்கல்களை ஏற்படுத்தி, தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு செல்களைப் போன்ற ஒரு வகையான "நினைவாற்றலை" உருவாக்க முடியும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டினர். மேலும், சுய-MHC மூலக்கூறுகளுடனான தொடர்புகள் NK செல்களின் துலங்கல் திறனை எவ்வாறு மேம்படுத்த முடியும் என்பதை விளக்கும் NK செல் "உரிமம் வழங்குதல்" என்ற கருத்தும் உருவானது.

ஐந்தாவது தசாப்தம் (2013-தற்போது வரை): மருத்துவப் பயன்பாடுகள் மற்றும் பன்முகத்தன்மை

கடந்த பத்தாண்டுகளில், தொழில்நுட்ப முன்னேற்றங்கள் NK செல் ஆராய்ச்சியை முன்னெடுத்துள்ளன. மாஸ் சைட்டோமெட்ரி மற்றும் ஒற்றை-செல் ஆர்.என்.ஏ வரிசைமுறைப்படுத்தல் ஆகியவை NK செல்களிடையே பரந்த புறத்தோற்றப் பன்முகத்தன்மையை வெளிப்படுத்தின. மருத்துவ ரீதியாக, இரத்தப் புற்றுநோய்களுக்குச் சிகிச்சையளிப்பதில் NK செல்கள் நம்பிக்கையளிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளன; 2020-ல் லிம்போமா நோயாளிகளுக்கு CD19 CAR-NK செல்கள் வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டதே இதற்குச் சான்றாகும்.

எதிர்கால வாய்ப்புகள்: விடைதெரியாத கேள்விகளும் புதிய எல்லைகளும்

ஆராய்ச்சி தொடரும் நிலையில், பல சுவாரஸ்யமான கேள்விகள் எஞ்சியுள்ளன. NK செல்கள் ஆன்டிஜென் சார்ந்த நினைவாற்றலை எவ்வாறு பெறுகின்றன? தன்னுடல் தாக்குநோய்களைக் கட்டுப்படுத்த NK செல்களைப் பயன்படுத்த முடியுமா? NK செல்களைத் திறம்படச் செயல்படுத்த, கட்டியின் நுண்ணிய சூழலால் ஏற்படும் சவால்களை நாம் எவ்வாறு சமாளிக்க முடியும்? அடுத்த ஐம்பது ஆண்டுகளில், NK செல் உயிரியலில் அற்புதமான மற்றும் எதிர்பாராத கண்டுபிடிப்புகள் நிகழும் என எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. இது புற்றுநோய்க்கான புதிய சிகிச்சை உத்திகளை வழங்கும். தொற்று நோய்கள்.