50 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ (NK) ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಪ್ರಗತಿಗಳು

1973 ರಲ್ಲಿ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳ "ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ" ಕೊಲೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್‌ಗಳ ಮೊದಲ ವರದಿಗಳ ನಂತರ, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ (NK) ಕೋಶಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆ ಮತ್ತು ಮಹತ್ವವು ಅಗಾಧವಾಗಿ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿದೆ. 1975 ರಲ್ಲಿ, ಕರೋಲಿನ್ಸ್ಕಾ ಸಂಸ್ಥೆಯ ರೋಲ್ಫ್ ಕೀಸ್ಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು "ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ" ಕೋಶಗಳು ಎಂಬ ಪದವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಿದರು, ಪೂರ್ವ ಸಂವೇದನೆ ಇಲ್ಲದೆ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ದಾಳಿ ಮಾಡುವ ಅವುಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸಿದರು.

ಮುಂದಿನ ಐವತ್ತು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಹಲವಾರು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿವೆ ಎನ್ಕೆ ಸೆಲ್ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಯ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಆತಿಥೇಯ ರಕ್ಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹಾಗೂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಳಗಿನ ಅವುಗಳ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು s in vitro.

NK ಜೀವಕೋಶಗಳು: ಪ್ರವರ್ತಕ ಸಹಜ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್

ಸಹಜ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಕುಟುಂಬದ ಮೊದಲ ವಿಶಿಷ್ಟ ಸದಸ್ಯರಾದ NK ಜೀವಕೋಶಗಳು, ನೇರ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೊಕಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಕೀಮೋಕಿನ್‌ಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗಕಾರಕಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ. ಗುರುತಿಸುವ ಗುರುತುಗಳ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಾಗಿ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ "ಶೂನ್ಯ ಕೋಶಗಳು" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತಿತ್ತು, ಏಕ-ಕೋಶ RNA ಅನುಕ್ರಮ, ಹರಿವಿನ ಸೈಟೊಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿಯಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು NK ಜೀವಕೋಶದ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ವಿವರವಾದ ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ಅನುಮತಿಸಿವೆ.

ಮೊದಲ ದಶಕ (1973-1982): ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಲ್ಲದ ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು

1960 ರ ದಶಕದ ಅಂತ್ಯ ಮತ್ತು 1970 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶ-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಸರಳವಾದ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಕಂಡುಬಂದಿತು. 1974 ರಲ್ಲಿ, ಹರ್ಬರ್ಮನ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಬರುವ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್‌ಗಳು ವಿವಿಧ ಮಾನವ ಲಿಂಫೋಮಾ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೊಲ್ಲಬಹುದು ಎಂದು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದರು. ಕೀಸ್ಲಿಂಗ್, ಕ್ಲೈನ್ ​​ಮತ್ತು ವಿಗ್ಜೆಲ್ ಗೆಡ್ಡೆಯಿಲ್ಲದ ಇಲಿಗಳಿಂದ ಬರುವ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್‌ಗಳಿಂದ ಗೆಡ್ಡೆಯ ಕೋಶಗಳ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತ ಲೈಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿವರಿಸಿದರು, ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು "ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲ್ಲುವಿಕೆ" ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಿದರು.

ಎರಡನೇ ದಶಕ (1983-1992): ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ರಕ್ಷಣೆ

1980 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ, ಗಮನವು NK ಜೀವಕೋಶಗಳ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳತ್ತ ಬದಲಾಯಿತು, ಇದು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಉಪ-ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. 1983 ರ ಹೊತ್ತಿಗೆ, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಮಾನವ NK ಜೀವಕೋಶಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದರು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹರ್ಪಿಸ್ ವೈರಸ್‌ಗಳ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ NK ಜೀವಕೋಶಗಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸಿದವು, ಇದು ಆನುವಂಶಿಕ NK ಜೀವಕೋಶದ ಕೊರತೆಯಿಂದಾಗಿ ತೀವ್ರವಾದ ಹರ್ಪಿಸ್ವೈರಸ್ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಯಿಂದ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿದೆ.

ಮೂರನೇ ದಶಕ (1993-2002): ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು

1990 ರ ದಶಕ ಮತ್ತು 2000 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಗತಿಯು NK ಕೋಶ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲೋನಿಂಗ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. NKG2D ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಅದರ ಒತ್ತಡ-ಪ್ರೇರಿತ ಲಿಗಂಡ್‌ಗಳಂತಹ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು NK ಕೋಶಗಳ "ಬದಲಾದ-ಸ್ವಯಂ" ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಒಂದು ಅಡಿಪಾಯವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದವು.

ನಾಲ್ಕನೇ ದಶಕ (2003-2012): NK ಸೆಲ್ ಮೆಮೊರಿ ಮತ್ತು ಪರವಾನಗಿ

ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳಿಗೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, 2000 ರ ದಶಕದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು NK ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸ್ಮೃತಿ-ತರಹದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. NK ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲುವ "ಸ್ಮೃತಿ" ಯ ರೂಪವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, NK ಕೋಶ "ಪರವಾನಗಿ"ಯ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿತು, ಸ್ವಯಂ-MHC ಅಣುಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು NK ಕೋಶ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

ಐದನೇ ದಶಕ (2013-ಇಂದಿನವರೆಗೆ): ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯತೆ

ಕಳೆದ ದಶಕದಲ್ಲಿ, ತಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಗತಿಗಳು NK ಕೋಶ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಚಾಲನೆ ನೀಡಿವೆ. ಸಾಮೂಹಿಕ ಸೈಟೋಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಏಕ-ಕೋಶ RNA ಅನುಕ್ರಮವು NK ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ವೈವಿಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ, NK ಕೋಶಗಳು ಹೆಮಟೊಲಾಜಿಕ್ ಮಾರಕತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ, 2020 ರಲ್ಲಿ ಲಿಂಫೋಮಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ CD19 CAR-NK ಕೋಶಗಳ ಯಶಸ್ವಿ ಅನ್ವಯದಿಂದ ಇದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ.

ಭವಿಷ್ಯದ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಳು: ಉತ್ತರಿಸಲಾಗದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ಹೊಸ ದಿಗಂತಗಳು

ಸಂಶೋಧನೆ ಮುಂದುವರೆದಂತೆ, ಹಲವಾರು ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಉಳಿದಿವೆ. NK ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿಜನಕ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಪಡೆಯುತ್ತವೆ? ಸ್ವಯಂ ನಿರೋಧಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು NK ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದೇ? NK ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರವು ಒಡ್ಡುವ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ನಾವು ಹೇಗೆ ನಿವಾರಿಸಬಹುದು? ಮುಂದಿನ ಐವತ್ತು ವರ್ಷಗಳು NK ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಾಕರ್ಷಕ ಮತ್ತು ಅನಿರೀಕ್ಷಿತ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳನ್ನು ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳು.