Avenços innovadors en cèl·lules assassines naturals (NK) durant més de 50 anys
Des dels primers informes sobre limfòcits que mostren una mort "no específica" de cèl·lules tumorals el 1973, la comprensió i la importància de les cèl·lules assassines naturals (NK) han evolucionat immensament. El 1975, Rolf Kiessling i els seus col·legues de l'Institut Karolinska van encunyar el terme "cèl·lules assassines naturals", destacant la seva capacitat única d'atacar espontàniament les cèl·lules tumorals sense sensibilització prèvia.
Durant els següents cinquanta anys, nombrosos laboratoris d'arreu del món han estudiat àmpliament Cèl·lula Nks in vitro per elucidar el seu paper en la defensa de l'hoste contra tumors i patògens microbians, així com les seves funcions reguladores dins del sistema immunitari.
Cèl·lules NK: els limfòcits innats pioneres
Les cèl·lules NK, els primers membres caracteritzats de la família de limfòcits innats, es defensen contra tumors i patògens mitjançant l'activitat citotòxica directa i la secreció de citocines i quimiocines. Inicialment anomenades "cèl·lules nul·les" a causa de l'absència de marcadors identificatius, els avenços en la seqüenciació d'ARN unicel·lular, la citometria de flux i l'espectrometria de masses han permès una classificació detallada dels subtipus de cèl·lules NK.
La primera dècada (1973-1982): descobriment de la citotoxicitat inespecífica
A finals dels anys seixanta i principis dels setanta es van desenvolupar assaigs in vitro senzills per mesurar la citotoxicitat mediada per cèl·lules. El 1974, Herberman i els seus col·legues van demostrar que els limfòcits de la sang perifèrica d'individus sans podien matar diverses cèl·lules de limfoma humà. Kiessling, Klein i Wigzell van descriure més a fons la lisi espontània de cèl·lules tumorals per limfòcits de ratolins no portadors de tumors, anomenant aquesta activitat "matança natural".
La segona dècada (1983-1992): caracterització fenotípica i defensa viral
Durant la dècada del 1980, l'atenció es va centrar en la caracterització fenotípica de les cèl·lules NK, cosa que va conduir a la identificació de subpoblacions amb funcions diferents. El 1983, els científics havien identificat subconjunts funcionalment diferents de cèl·lules NK humanes. Estudis posteriors van destacar el paper crucial de les cèl·lules NK en la defensa contra els herpesvirus, exemplificat per un pacient amb infeccions greus per herpesvirus a causa d'una deficiència genètica de cèl·lules NK.
La tercera dècada (1993-2002): comprensió dels receptors i els lligands
Els progressos significatius dels anys noranta i principis dels dos mil van conduir a la identificació i clonació de receptors de cèl·lules NK i els seus lligands. Descobriments com el receptor NKG2D i els seus lligands induïts per l'estrès van establir les bases per comprendre els mecanismes de reconeixement de "l'autoalteració" de les cèl·lules NK.
La quarta dècada (2003-2012): memòria i llicències de les cèl·lules NK
Contràriament a les opinions tradicionals, els estudis de la dècada del 2000 van demostrar que les cèl·lules NK podien exhibir respostes semblants a la memòria. Els investigadors van mostrar que les cèl·lules NK podien mediar respostes específiques d'antígens i desenvolupar una forma de "memòria" similar a les cèl·lules immunitàries adaptatives. A més, va sorgir el concepte de "llicència" de les cèl·lules NK, que explica com les interaccions amb les molècules auto-MHC podrien millorar la capacitat de resposta de les cèl·lules NK.
La Cinquena Dècada (2013-Present): Aplicacions Clíniques i Diversitat
En l'última dècada, els avenços tecnològics han impulsat la recerca de cèl·lules NK. La citometria massiva i la seqüenciació d'ARN unicel·lular van revelar una àmplia diversitat fenotípica entre les cèl·lules NK. Clínicament, les cèl·lules NK han demostrat ser prometedores en el tractament de malalties hematològiques, com ho demostra l'aplicació amb èxit de cèl·lules CAR-NK CD19 en pacients amb limfoma el 2020.
Perspectives de futur: preguntes sense resposta i nous horitzons
A mesura que continua la recerca, queden diverses preguntes interessants. Com adquireixen memòria específica d'antigen les cèl·lules NK? Es poden aprofitar les cèl·lules NK per controlar les malalties autoimmunitàries? Com podem superar els reptes que planteja el microambient tumoral per activar les cèl·lules NK de manera eficaç? Els propers cinquanta anys prometen descobriments emocionants i inesperats en la biologia de les cèl·lules NK, oferint noves estratègies terapèutiques per al càncer i Malalties infeccioses.