50 yil ichida tabiiy qotil (NK) hujayralarida katta yutuqlar
1973-yilda limfotsitlar o'simta hujayralarini "nospesifik" o'ldirishini ko'rsatgani haqidagi birinchi xabarlardan beri, Tabiiy Qotil (NK) hujayralarini tushunish va ularning ahamiyati juda katta darajada rivojlandi. 1975-yilda Rolf Kiessling va Karolinska institutidagi hamkasblari "Tabiiy Qotil" hujayralari atamasini yaratdilar va ularning oldindan sezgirliksiz o'simta hujayralariga o'z-o'zidan hujum qilish qobiliyatini ta'kidladilar.
Keyingi ellik yil ichida butun dunyo bo'ylab ko'plab laboratoriyalar keng qamrovli tadqiqotlar olib borishdi Nk hujayrasis in vitro sharoitida ularning o'smalar va mikrobial patogenlarga qarshi himoya qilishdagi rolini, shuningdek, immun tizimidagi tartibga solish funktsiyalarini aniqlash uchun.
NK hujayralari: kashshof tug'ma limfotsitlar
Tug'ma limfotsitlar oilasining birinchi tavsiflangan a'zolari bo'lgan NK hujayralari to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik faollik va sitokinlar va kemokinlarning sekretsiyasi orqali o'smalar va patogenlarga qarshi himoya qiladi. Dastlab aniqlovchi markerlarning yo'qligi sababli "null hujayralar" deb nomlangan, bitta hujayrali RNK ketma-ketligi, oqim sitometriyasi va massa spektrometriyasidagi yutuqlar NK hujayralarining kichik turlarini batafsil tasniflash imkonini berdi.
Birinchi o'n yillik (1973-1982): Noaniq sitotoksiklikni kashf etish
1960-yillarning oxiri va 1970-yillarning boshlarida hujayra vositasida sitotoksiklikni o'lchash uchun oddiy in vitro tahlillar ishlab chiqildi. 1974-yilda Herberman va uning hamkasblari sog'lom odamlarning periferik qon limfotsitlari turli xil inson limfoma hujayralarini o'ldirishi mumkinligini ko'rsatdilar. Kiessling, Klein va Wigzell o'sma hujayralarining o'sma bo'lmagan sichqonlarning limfotsitlari tomonidan o'z-o'zidan lizisini batafsilroq tasvirlab berishdi va bu faoliyatni "tabiiy o'ldirish" deb atashdi.
Ikkinchi o'n yillik (1983-1992): Fenotipik tavsif va virusdan himoya
1980-yillarda diqqat markazida NK hujayralarining fenotipik tavsifi paydo bo'ldi, bu esa turli funktsiyalarga ega subpopulyatsiyalarni aniqlashga olib keldi. 1983-yilga kelib, olimlar inson NK hujayralarining funktsional jihatdan turlicha kichik guruhlarini aniqladilar. Keyingi tadqiqotlar NK hujayralarining gerpesviruslardan himoya qilishdagi muhim rolini ta'kidladi, bunga genetik NK hujayralari yetishmovchiligi tufayli og'ir gerpesvirus infektsiyasiga chalingan bemor misol bo'la oladi.
Uchinchi o'n yillik (1993-2002): Retseptorlar va ligandlarni tushunish
1990-yillar va 2000-yillarning boshlarida sezilarli yutuqlar NK hujayra retseptorlari va ularning ligandlarini aniqlash va klonlashga olib keldi. NKG2D retseptorlari va uning stress keltirib chiqaradigan ligandlari kabi kashfiyotlar NK hujayralarining "o'zgargan o'zini o'zi aniqlash" mexanizmlarini tushunish uchun asos yaratdi.
To'rtinchi o'n yillik (2003-2012): NK hujayra xotirasi va litsenziyalash
An'anaviy qarashlardan farqli o'laroq, 2000-yillardagi tadqiqotlar NK hujayralari xotiraga o'xshash javoblarni namoyon qilishi mumkinligini ko'rsatdi. Tadqiqotchilar NK hujayralari antigenga xos javoblarni vositachilik qilishi va adaptiv immun hujayralariga o'xshash "xotira" shaklini rivojlantirishi mumkinligini ko'rsatdilar. Bundan tashqari, NK hujayralarini "litsenziyalash" tushunchasi paydo bo'ldi, bu o'z-o'zini MHC molekulalari bilan o'zaro ta'sirlar NK hujayralarining javob berishini qanday oshirishi mumkinligini tushuntirdi.
Beshinchi o'n yillik (2013-yildan hozirgi kungacha): Klinik qo'llanilishi va xilma-xillik
So'nggi o'n yillikda texnologik yutuqlar NK hujayralarini tadqiq qilishga turtki bo'ldi. Mass sitometriyasi va bitta hujayrali RNK ketma-ketligi NK hujayralari orasida keng fenotipik xilma-xillikni aniqladi. Klinik jihatdan, NK hujayralari gematologik xavfli o'smalarni davolashda istiqbolli natijalarga erishdi, bu 2020-yilda limfoma bemorlarida CD19 CAR-NK hujayralarining muvaffaqiyatli qo'llanilishi bilan ko'rsatilgan.
Kelajak istiqbollari: Javobsiz savollar va yangi ufqlar
Tadqiqotlar davom etar ekan, bir nechta qiziqarli savollar qolmoqda. NK hujayralari antigenga xos xotirani qanday egallaydi? NK hujayralari otoimmun kasalliklarni nazorat qilish uchun ishlatilishi mumkinmi? NK hujayralarini samarali faollashtirish uchun o'sma mikromuhiti tomonidan yuzaga keladigan qiyinchiliklarni qanday yengib o'tishimiz mumkin? Keyingi ellik yil NK hujayralari biologiyasida hayajonli va kutilmagan kashfiyotlarni va'da qiladi, saraton va boshqa kasalliklar uchun yangi terapevtik strategiyalarni taklif qiladi. Yuqumli kasalliklar.