Револуционерни достигнувања во природните клетки убијци (NK) во текот на 50 години
Од првите извештаи за лимфоцити кои покажуваат „неспецифично“ убивање на туморски клетки во 1973 година, разбирањето и значењето на природните клетки убијци (NK) еволуираа енормно. Во 1975 година, Ролф Кислинг и неговите колеги од Институтот Каролинска го измислија терминот „клетки природни убијци“, истакнувајќи ја нивната единствена способност спонтано да ги напаѓаат туморските клетки без претходна сензибилизација.
Во текот на следните педесет години, бројни лаборатории ширум светот опширно проучувале Nk Cellин витро за да се разјасни нивната улога во одбраната на домаќинот од тумори и микробни патогени, како и нивните регулаторни функции во рамките на имунолошкиот систем.
NK клетки: пионерски вродени лимфоцити
NK клетките, првите карактеризирани членови на семејството на вродени лимфоцити, се бранат од тумори и патогени преку директна цитотоксична активност и лачење на цитокини и хемокини. Првично наречени „нулти клетки“ поради отсуство на идентификациски маркери, напредокот во секвенционирањето на РНК на единечни клетки, проточната цитометрија и масената спектрометрија овозможија детална класификација на подтиповите на NK клетките.
Првата деценија (1973-1982): Откривање на неспецифична цитотоксичност
Кон крајот на 1960-тите и почетокот на 1970-тите години се развија едноставни in vitro анализи за мерење на клеточно-посредувана цитотоксичност. Во 1974 година, Херберман и неговите колеги покажаа дека лимфоцитите од периферната крв од здрави лица можат да убијат разни човечки клетки на лимфом. Кислинг, Клајн и Вигзел понатаму ја опишаа спонтаната лиза на туморските клетки од лимфоцити од глувци кои не носат тумор, нарекувајќи ја оваа активност „природно убивање“.
Втората деценија (1983-1992): Фенотипска карактеризација и вирусна одбрана
Во текот на 1980-тите, фокусот се префрли на фенотипската карактеризација на NK клетките, што доведе до идентификација на подпопулации со различни функции. До 1983 година, научниците идентификуваа функционално различни подгрупи на човечки NK клетки. Понатамошните студии ја истакнаа клучната улога на NK клетките во одбраната од херпесвируси, што е пример за пациент со тешки инфекции со херпесвирус поради генетски недостаток на NK клетки.
Третата деценија (1993-2002): Разбирање на рецепторите и лигандите
Значителниот напредок во 1990-тите и почетокот на 2000-тите доведе до идентификација и клонирање на рецепторите на NK клетките и нивните лиганди. Откритија како што е NKG2D рецепторот и неговите лиганди предизвикани од стрес поставија основа за разбирање на механизмите за „променето самопрепознавање“ на NK клетките.
Четвртата деценија (2003-2012): Меморија и лиценцирање на NK клетките
Спротивно на традиционалните ставови, студиите во 2000-тите покажаа дека NK клетките можат да покажат одговори слични на меморијата. Истражувачите покажаа дека NK клетките можат да посредуваат во антиген-специфични одговори и да развијат форма на „меморија“ слична на адаптивните имунолошки клетки. Дополнително, се појави концептот на „лиценцирање“ на NK клетките, објаснувајќи како интеракциите со молекулите на сопствениот MHC можат да ја зголемат реакцијата на NK клетките.
Петтата деценија (2013-денес): Клинички примени и разновидност
Во последната деценија, технолошкиот напредок го поттикна истражувањето на NK клетките. Масовната цитометрија и секвенционирањето на РНК на единечни клетки открија обемна фенотипска разновидност меѓу NK клетките. Клинички, NK клетките покажаа ветувачки резултати во лекувањето на хематолошки малигнитети, што е докажано со успешната примена на CD19 CAR-NK клетки кај пациенти со лимфом во 2020 година.
Идни перспективи: Неодговорени прашања и нови хоризонти
Како што продолжуваат истражувањата, остануваат неколку интригантни прашања. Како NK клетките стекнуваат антиген-специфична меморија? Може ли NK клетките да се искористат за контрола на автоимуните болести? Како можеме да ги надминеме предизвиците што ги поставува туморската микросредина за ефикасно активирање на NK клетките? Следните педесет години ветуваат возбудливи и неочекувани откритија во биологијата на NK клетките, нудејќи нови терапевтски стратегии за рак и Инфективни болести.