50 ел эчендә табигый үтерүче (NK) күзәнәкләрдә зур казанышлар
1973 елда лимфоцитларның шеш күзәнәкләрен "специфик булмаган" үтерүе турында беренче хәбәрләрдән бирле, табигый үтерүче (NK) күзәнәкләрен аңлау һәм аларның әһәмияте бик нык үзгәрде. 1975 елда Рольф Кисслинг һәм Каролинска институтындагы хезмәттәшләре "табигый үтерүче" күзәнәкләр терминын уйлап таптылар, аларның алдан сиземләүсез шеш күзәнәкләренә үзеннән-үзе һөҗүм итү сәләтен ассызыкладылар.
Киләсе илле ел эчендә дөнья буйлап күп санлы лабораторияләр киң өйрәнделәр Nk Cellаларның шешләрдән һәм микроб патогеннарыннан хуҗаларны саклаудагы ролен, шулай ук иммун системасындагы көйләү функцияләрен ачыклау өчен in vitro сынаулар.
NK күзәнәкләре: Тумыштан барлыкка килгән лимфоцитларның беренчесе
Тумыштан килгән лимфоцитлар гаиләсенең беренче характерланган әгъзалары булган NK күзәнәкләре, турыдан-туры цитотоксик активлык һәм цитокиннар һәм хемокиннар бүленеше аша шешләрдән һәм патогеннардан саклыйлар. Башта билгеләүче маркерлар булмау сәбәпле "нуль күзәнәкләр" дип аталганнар, бер күзәнәкле РНК секвенирлавындагы, агым цитометриясендәге һәм масса-спектрометриядәге алгарышлар NK күзәнәкләренең субтипларын җентекле классификацияләргә мөмкинлек бирде.
Беренче дистә ел (1973-1982): Специфик булмаган цитотоксиклыкны ачу
1960 еллар ахыры һәм 1970 еллар башында күзәнәкләр ярдәмендә цитотоксиклыкны үлчәү өчен гади in vitro анализлары эшләнде. 1974 елда Херберман һәм аның хезмәттәшләре сәламәт кешеләрнең периферик кан лимфомаларының төрле кеше лимфома күзәнәкләрен үтерә алуын күрсәттеләр. Кисслинг, Клейн һәм Вигзелл шеш булмаган тычканнарның лимфоцитлары тарафыннан шеш күзәнәкләренең үзеннән-үзе лизисын тасвирладылар һәм бу эшчәнлекне "табигый үтерү" дип атадылар.
Икенче дистә ел (1983-1992): Фенотипик характеристика һәм вирустан саклану
1980 нче елларда игътибар NK күзәнәкләренең фенотипик характеристикасына күчте, бу төрле функцияләргә ия булган субпопуляцияләрне ачыклауга китерде. 1983 елга галимнәр кеше NK күзәнәкләренең функциональ яктан төрле төркемчәләрен ачыкладылар. Алга таба үткәрелгән тикшеренүләр NK күзәнәкләренең герпесвируслардан саклануда мөһим ролен күрсәтте, моңа генетик NK күзәнәк җитмәү сәбәпле авыр герпесвирус инфекцияләре белән авыручы пациент мисал булды.
Өченче дистә ел (1993-2002): Рецепторларны һәм лигандларны аңлау
1990-нчы елларда һәм 2000-нче еллар башында зур алгарыш NK күзәнәк рецепторларын һәм аларның лигандларын ачыклауга һәм клонлаштыруга китерде. NKG2D рецепторы һәм аның стресс тудырган лигандлары кебек ачышлар NK күзәнәкләренең "үз-үзен үзгәртү" тану механизмнарын аңлау өчен нигез булдырды.
Дүртенче дистә ел (2003-2012): NK күзәнәк хәтере һәм лицензияләү
Традицион карашлардан аермалы буларак, 2000-нче еллардагы тикшеренүләр NK күзәнәкләренең хәтергә охшаган җаваплар күрсәтә алуын күрсәтте. Тикшеренүчеләр NK күзәнәкләренең антигенга хас җавапларны җайга салуын һәм адаптив иммун күзәнәкләргә охшаган "хәтер" формасын үстерүен күрсәттеләр. Моннан тыш, NK күзәнәкләренең "лицензияләү" концепциясе барлыкка килде, ул үз-үзен MHC молекулалары белән үзара бәйләнешнең NK күзәнәкләренең җавап бирүчәнлеген ничек көчәйтә алуын аңлатты.
Бишенче дистә ел (2013 елдан бүгенге көнгә кадәр): Клиник кулланылышлар һәм төрлелек
Соңгы дистә елда технологик казанышлар NK күзәнәкләрен өйрәнүгә этәргеч бирде. Масса цитометриясе һәм бер күзәнәкле РНК секвенирлавы NK күзәнәкләре арасында киң фенотипик төрлелекне күрсәтте. Клиник яктан, NK күзәнәкләре гематологик яман шешләрне дәвалауда өметле булуын күрсәтте, моны 2020 елда лимфома белән авыручыларда CD19 CAR-NK күзәнәкләрен уңышлы куллану күрсәтә.
Киләчәк перспективалары: җавапсыз сораулар һәм яңа офыклар
Тикшеренүләр дәвам иткән саен, берничә кызыклы сорау кала. NK күзәнәкләре антигенга хас хәтерне ничек үзләштерә? NK күзәнәкләрен аутоиммун авыруларны контрольдә тоту өчен кулланып буламы? NK күзәнәкләрен нәтиҗәле активлаштыру өчен шеш микротирәлеге тудырган кыенлыкларны ничек җиңәргә? Киләсе илле ел NK күзәнәкләре биологиясендә кызыклы һәм көтелмәгән ачышлар вәгъдә итә, яман шеш һәм... өчен яңа терапевтик стратегияләр тәкъдим итә. Йогышлы авырулар.