דורכברוך פארשריטן אין נאַטירלעכע קיללער (NK) צעלן איבער 50 יאָר
זינט די ערשטע באריכטן וועגן לימפאזיטן וואָס ווייַזן "נישט-ספּעציפֿישע" טויטן פון טומאָר צעלן אין 1973, האָט זיך די פֿאַרשטענדעניש און באַדייטונג פון נאַטירלעכע קיללער (NK) צעלן גאָר שטאַרק אַנטוויקלט. אין 1975, האָבן ראָלף קיעסלינג און קאָלעגן ביים קאַראָלינסקאַ אינסטיטוט אויסגעטראַכט דעם טערמין "נאַטירלעכע קיללער" צעלן, וואָס האָט אונטערגעשטראָכן זייער אייגנאַרטיקע פֿעיִקייט צו ספּאָנטאַן אַטאַקירן טומאָר צעלן אָן פֿריִערדיקע סענסיטיזאַציע.
איבער די קומענדיגע פופציק יאר, האבן אסאך לאבאראטאריעס איבער דער וועלט ברייט אויסגעפארשט נק צעלס אין וויטראָ צו דערקלערן זייער ראָלע אין באַלעבאָס פאַרטיידיקונג קעגן טומאָרס און מיקראָביאַל פּאַטאַדזשאַנז, ווי אויך זייער רעגולאַטאָרי פאַנגקשאַנז אין די ימיון סיסטעם.
NK צעלן: די פּיאָנירנדיקע געבוירענע לימפאָציטן
NK צעלן, די ערשטע כאַראַקטעריזירטע מיטגלידער פון דער געבוירענער לימפאָציט משפּחה, באַשיצן קעגן טומאָרן און פּאַטאַדזשענס דורך דירעקט ציטאָטאָקסיש טעטיקייט און סעקרעציע פון ציטאָקינען און כעמאָקינעס. אנפאנגס באַצייכנט ווי "נול צעלן" צוליב דער אַוועק פון אידענטיפיצירנדיקע מאַרקערס, האָבן פֿאָרשריטן אין איין-צעל RNA סיקווענסינג, פלוס ציטאָמעטריע, און מאַסע ספּעקטראָמעטריע דערמעגלעכט דעטאַלירטע קלאַסיפֿיקאַציע פון NK צעל סובטיפּעס.
דער ערשטער יאָרצענדלינג (1973-1982): אַנטדעקן נישט-ספּעציפֿישע ציטאָטאָקסיסיטי
די שפּעטע 1960ער און פריע 1970ער יאָרן האָבן געזען די אַנטוויקלונג פון פּשוטע אין וויטראָ פּרובירן צו מעסטן צעל-מעדיאַטעד ציטאָטאָקסיסיטי. אין 1974, האָבן הערבערמאַן און קאָלעגן דעמאָנסטרירט אַז פּעריפערישע בלוט לימפאָציטן פון געזונטע יחידים קענען טייטן פֿאַרשידענע מענטשלעכע לימפאָמאַ צעלן. קיעסלינג, קליין, און וויגזעל האָבן ווייטער באַשריבן די ספּאָנטאַנע ליזיס פון טומאָר צעלן דורך לימפאָציטן פון נישט-טומאָר-טראָגנדיקע מײַז, און האָבן געגעבן דעם נאָמען "נאַטירלעכע טייטן".
די צווייטע דעקאַדע (1983-1992): פענאָטיפּישע כאַראַקטעריזאַציע און וויראַלע פאַרטיידיקונג
בעת די 1980ער יארן, האט זיך דער פאָקוס גערוקט צו דער פענאָטיפּישער כאַראַקטעריזאַציע פון NK צעלן, וואָס האָט געפֿירט צו דער אידענטיפֿיקאַציע פון סובפּאָפּולאַציעס מיט באַזונדערע פֿונקציעס. ביז 1983, האָבן וויסנשאַפֿטלער אידענטיפֿיצירט פֿונקציאָנעל פֿאַרשידענע סובסעטן פון מענטשלעכע NK צעלן. ווייטערדיקע שטודיעס האָבן אונטערגעשטראָכן די וויכטיקע ראָלע פון NK צעלן אין פֿאַרטיידיקן קעגן הערפּעסווירוסן, וואָס איז געוויזן געוואָרן דורך אַ פּאַציענט מיט שווערע הערפּעסווירוס אינפֿעקציעס צוליב אַ גענעטישן NK צעל מאַנגל.
דער דריטער יאָרצענדלינג (1993-2002): פֿאַרשטיין רעצעפּטאָרן און ליגאַנדן
באַדײַטנדיקע פּראָגרעס אין די 1990ער און פריע 2000ער יאָרן האָט געפֿירט צו דער אידענטיפֿיקאַציע און קלאָנירונג פֿון NK צעל רעצעפּטאָרן און זייערע ליגאַנדן. ענטדעקונגען ווי דער NKG2D רעצעפּטאָר און זיינע סטרעס-אינדוצירטע ליגאַנדן האָבן געגרינדעט אַ יסוד פֿאַר פֿאַרשטיין די "געענדערטע-זיך" דערקענונג מעקאַניזמען פֿון NK צעלן.
דער פערטער דעקאַדע (2003-2012): NK צעל זכּרון און לייסענסינג
פארקערט צו טראדיציאנעלע מיינונגען, האבן שטודיעס אין די 2000ער יארן געוויזן אז NK צעלן קענען אויסשטעלן זכרון-ענלעכע רעאקציעס. פארשער האבן געוויזן אז NK צעלן קענען פארמיטלען אנטיגען-ספעציפישע רעאקציעס און אנטוויקלען א פארעם פון "זכרון" ענליך צו אדאפטירנדע אימונע צעלן. דערצו, איז ארויסגעקומען דער קאנצעפט פון NK צעל "לייסענסינג", וואס דערקלערט ווי אינטעראקציעס מיט זעלבסט-MHC מאלעקולן קענען פארשטארקן NK צעל רעאקציעס.
די פינפטע דעקאַדע (2013-היינט): קלינישע אַפּליקאַציעס און דייווערסיטי
אין די לעצטע יאָרצענדלינג, האָבן טעכנאָלאָגישע פֿאָרשריטן געטריבן NK צעל פֿאָרשונג. מאַסע ציטאָמעטריע און איין-צעל RNA סיקווענסינג האָבן אַנטפּלעקט ברייטע פֿענאָטיפּישע דייווערסיטי צווישן NK צעלן. קליניש, האָבן NK צעלן געוויזן פּאָטענציעל אין באַהאַנדלונג פון העמאַטאָלאָגישע מאַליגנאַנסיעס, ווי דעמאָנסטרירט דורך די מצליחדיקע אַפּליקאַציע פון CD19 CAR-NK צעלן אין לימפאָמאַ פּאַציענטן אין 2020.
צוקונפֿטיקע פּראָספּעקטן: אומגעענטפערטע פֿראַגעס און נײַע האָריזאָנטן
ווי די פאָרשונג גייט ווייטער, בלייבן עטלעכע אינטערעסאנטע פראגעס. ווי באַקומען NK צעלן אַנטיגען-ספּעציפֿישע זכּרון? קען מען נוצן NK צעלן צו קאָנטראָלירן אַוטאָימונע קראַנקייטן? ווי קענען מיר איבערקומען די שוועריקייטן וואָס די טומאָר מיקראָ-סביבה שטעלט פֿאָר צו אַקטיוויזירן NK צעלן עפֿעקטיוו? די קומענדיקע פֿופֿציק יאָר צוזאָגן אויפֿרעגנדיקע און אומגעריכטע ענטדעקונגען אין NK צעל ביאָלאָגיע, וואָס אָפֿערן נייע טעראַפּעווטישע סטראַטעגיעס פֿאַר ראַק און... אינפעקציעזע קראַנקייטן.