Револуционарни напредак у развоју природних ћелија убица (NK) током 50 година
Од првих извештаја о лимфоцитима који показују „неспецифично“ убијање туморских ћелија 1973. године, разумевање и значај природних ћелија убица (NK) су се изузетно развили. Године 1975, Ролф Кислинг и колеге са Каролинског института сковали су термин „природне ћелије убице“, истичући њихову јединствену способност да спонтано нападају туморске ћелије без претходне сензибилизације.
Током наредних педесет година, бројне лабораторије широм света су опширно проучавале НК ћелијаин витро како би се разјаснила њихова улога у одбрани домаћина од тумора и микробних патогена, као и њихове регулаторне функције унутар имуног система.
НК ћелије: Пионирски урођени лимфоцити
НК ћелије, први окарактерисани чланови породице урођених лимфоцита, бране се од тумора и патогена путем директног цитотоксичног дејства и лучења цитокина и хемокина. У почетку познате као „нулте ћелије“ због одсуства идентификационих маркера, напредак у секвенцирању РНК појединачних ћелија, проточној цитометрији и масеној спектрометрији омогућио је детаљну класификацију подтипова НК ћелија.
Прва деценија (1973-1982): Откривање неспецифичне цитотоксичности
Крајем 1960-их и почетком 1970-их развијени су једноставни in vitro тестови за мерење ћелијски посредоване цитотоксичности. Године 1974, Херберман и колеге су показали да лимфоцити периферне крви здравих особа могу да убијају различите ћелије људског лимфома. Кислинг, Клајн и Вигзел су даље описали спонтану лизу туморских ћелија лимфоцитима мишева без тумора, називајући ову активност „природним убијањем“.
Друга деценија (1983-1992): Фенотипска карактеризација и вирусна одбрана
Током 1980-их, фокус је пребачен на фенотипску карактеризацију NK ћелија, што је довело до идентификације субпопулација са различитим функцијама. До 1983. године, научници су идентификовали функционално различите подскупове људских NK ћелија. Даља истраживања су истакла кључну улогу NK ћелија у одбрани од херпесвируса, што је илустровано пацијентом са тешким херпесвирусним инфекцијама услед генетског недостатка NK ћелија.
Трећа деценија (1993-2002): Разумевање рецептора и лиганда
Значајан напредак током 1990-их и почетком 2000-их довео је до идентификације и клонирања рецептора NK ћелија и њихових лиганда. Открића попут NKG2D рецептора и његових лиганда изазваних стресом поставила су темеље за разумевање механизама препознавања „измењеног самоспознаје“ NK ћелија.
Четврта деценија (2003-2012): Меморија NK ћелија и лиценцирање
Супротно традиционалним ставовима, студије спроведене 2000-их година показале су да NK ћелије могу показивати реакције сличне меморији. Истраживачи су показали да NK ћелије могу посредовати у антиген-специфичним одговорима и развити облик „меморије“ сличан адаптивним имуним ћелијама. Поред тога, појавио се концепт „лиценцирања“ NK ћелија, објашњавајући како интеракције са сопственим MHC молекулима могу побољшати одговор NK ћелија.
Пета деценија (2013-данас): Клиничке примене и разноликост
У последњој деценији, технолошки напредак је подстакао истраживање НК ћелија. Масовна цитометрија и секвенцирање РНК појединачних ћелија открили су велику фенотипску разноликост међу НК ћелијама. Клинички, НК ћелије су показале обећање у лечењу хематолошких малигнитета, што је показано успешном применом CD19 CAR-NK ћелија код пацијената са лимфомом 2020. године.
Будући изгледи: Неодговорена питања и нови хоризонти
Како се истраживање наставља, остаје неколико интригантних питања. Како НК ћелије стичу антиген-специфичну меморију? Да ли се НК ћелије могу искористити за контролу аутоимуних болести? Како можемо превазићи изазове које представља микроокружење тумора да бисмо ефикасно активирали НК ћелије? Наредних педесет година обећава узбудљива и неочекивана открића у биологији НК ћелија, нудећи нове терапијске стратегије за рак и Заразне болести.