Izrāviens dabisko killeršūnu (NK) izpētē 50 gadu laikā
Kopš pirmajiem ziņojumiem par limfocītiem, kas demonstrē "nespecifisku" audzēja šūnu nogalināšanu 1973. gadā, izpratne par dabiskajām killeršūnām (NK) un to nozīme ir ievērojami attīstījusies. 1975. gadā Rolfs Kīslings un viņa kolēģi Karolinska institūtā ieviesa terminu "dabiskās killeršūnas", uzsverot to unikālo spēju spontāni uzbrukt audzēja šūnām bez iepriekšējas sensibilizācijas.
Nākamo piecdesmit gadu laikā daudzas laboratorijas visā pasaulē ir veikušas plašus pētījumus Nk šūnain vitro, lai noskaidrotu to lomu saimnieka aizsardzībā pret audzējiem un mikrobiāliem patogēniem, kā arī to regulējošās funkcijas imūnsistēmā.
NK šūnas: iedzimto limfocītu pionieri
NK šūnas, pirmās raksturotās iedzimto limfocītu saimes locekles, aizsargājas pret audzējiem un patogēniem, izmantojot tiešu citotoksisku aktivitāti un citokīnu un hemokīnu sekrēciju. Sākotnēji tās tika sauktas par "nulles šūnām" identificējošu marķieru trūkuma dēļ, taču sasniegumi vienšūnu RNS sekvencēšanā, plūsmas citometrijā un masas spektrometrijā ir ļāvuši detalizēti klasificēt NK šūnu apakštipus.
Pirmā desmitgade (1973.–1982. g.): nespecifiskas citotoksicitātes atklāšana
Sešdesmito gadu beigās un septiņdesmito gadu sākumā tika izstrādātas vienkāršas in vitro pārbaudes šūnu mediētas citotoksicitātes mērīšanai. 1974. gadā Herbermans un viņa kolēģi pierādīja, ka veselīgu indivīdu perifēro asiņu limfocīti var iznīcināt dažādas cilvēka limfomas šūnas. Kīslings, Kleins un Vigzels tālāk aprakstīja audzēja šūnu spontānu līzi, ko veic limfocīti no pelēm bez audzēja, nosaucot šo darbību par "dabisku nogalināšanu".
Otrā desmitgade (1983.–1992. g.): fenotipiskā raksturošana un vīrusu aizsardzība
Astoņdesmitajos gados uzmanība tika pievērsta NK šūnu fenotipiskajai raksturošanai, kā rezultātā tika identificētas apakšpopulācijas ar atšķirīgām funkcijām. Līdz 1983. gadam zinātnieki bija identificējuši funkcionāli atšķirīgas cilvēka NK šūnu apakškopas. Turpmākie pētījumi izcēla NK šūnu izšķirošo lomu aizsardzībā pret herpesvīrusiem, ko ilustrēja pacienta gadījums ar smagām herpesvīrusu infekcijām ģenētiska NK šūnu deficīta dēļ.
Trešā desmitgade (1993.–2002. g.): Receptoru un ligandu izpratne
Ievērojams progress 20. gs. deviņdesmitajos gados un 21. gs. pirmajā desmitgadē noveda pie NK šūnu receptoru un to ligandu identificēšanas un klonēšanas. Tādi atklājumi kā NKG2D receptors un tā stresa izraisītie ligandi lika pamatu NK šūnu "mainītā paša" atpazīšanas mehānismu izpratnei.
Ceturtā desmitgade (2003.–2012. g.): NK šūnu atmiņa un licencēšana
Pretēji tradicionālajiem uzskatiem, 2000. gadu pētījumi parādīja, ka NK šūnas var izrādīt atmiņai līdzīgas reakcijas. Pētnieki parādīja, ka NK šūnas var mediēt antigēniem specifiskas reakcijas un attīstīt "atmiņas" formu, kas ir līdzīga adaptīvajām imūnšūnām. Turklāt parādījās NK šūnu "licencēšanas" koncepcija, kas izskaidro, kā mijiedarbība ar pašu MHC molekulām var uzlabot NK šūnu reakciju.
Piektā desmitgade (2013. gads–pašlaik): klīniskie pielietojumi un daudzveidība
Pēdējā desmitgadē tehnoloģiskie sasniegumi ir veicinājuši NK šūnu pētījumus. Masu citometrija un vienas šūnas RNS sekvencēšana atklāja plašu fenotipisko daudzveidību NK šūnu vidū. Klīniski NK šūnas ir pierādījušas savu potenciālu hematoloģisko ļaundabīgo audzēju ārstēšanā, ko pierāda CD19 CAR-NK šūnu veiksmīga pielietošana limfomas pacientiem 2020. gadā.
Nākotnes perspektīvas: neatbildēti jautājumi un jauni apvāršņi
Pētījumiem turpinoties, joprojām paliek vairāki intriģējoši jautājumi. Kā NK šūnas iegūst antigēniem specifisku atmiņu? Vai NK šūnas var izmantot autoimūno slimību kontrolei? Kā mēs varam pārvarēt audzēja mikrovides radītās problēmas, lai efektīvi aktivizētu NK šūnas? Nākamie piecdesmit gadi sola aizraujošus un negaidītus atklājumus NK šūnu bioloģijā, piedāvājot jaunas terapeitiskās stratēģijas vēža un citu slimību ārstēšanai. Infekcijas slimības.