වසර 50කට වැඩි කාලයක් පුරා ස්වභාවික ඝාතක (NK) සෛලවල ඉදිරි ගමනක්
1973 දී පිළිකා සෛල "නිශ්චිත නොවන" ලෙස මරා දැමීම පෙන්නුම් කරන ලිම්ෆොසයිට් පිළිබඳ පළමු වාර්තා වලින් පසුව, ස්වාභාවික ඝාතක (NK) සෛල පිළිබඳ අවබෝධය සහ වැදගත්කම බෙහෙවින් වර්ධනය වී ඇත. 1975 දී, කැරොලින්ස්කා ආයතනයේ රොල්ෆ් කීස්ලින් සහ සගයන් "ස්වාභාවික ඝාතක" සෛල යන යෙදුම නිර්මාණය කළ අතර, පූර්ව සංවේදීතාවයකින් තොරව ස්වයංසිද්ධව පිළිකා සෛල වලට පහර දීමේ ඔවුන්ගේ අද්විතීය හැකියාව ඉස්මතු කළහ.
ඉදිරි වසර පනහ තුළ, ලොව පුරා බොහෝ රසායනාගාර පුළුල් ලෙස අධ්යයනය කර ඇත එන්කේ සෙල්පිළිකා සහ ක්ෂුද්රජීවී රෝග කාරක වලට එරෙහිව ධාරක ආරක්ෂාව සඳහා ඔවුන්ගේ කාර්යභාරය මෙන්ම ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය තුළ ඒවායේ නියාමන ක්රියාකාරකම් පැහැදිලි කිරීම සඳහා s in vitro භාවිතා කරයි.
NK සෛල: පුරෝගාමී සහජ ලිම්ෆොසයිට්
සහජ ලිම්ෆොසයිට් පවුලේ පළමු සංලක්ෂිත සාමාජිකයන් වන NK සෛල, සෘජු සයිටොටොක්සික් ක්රියාකාරිත්වය සහ සයිටොකයින් සහ කෙමොකයින ස්රාවය කිරීම හරහා පිළිකා සහ රෝග කාරක වලට එරෙහිව ආරක්ෂා වේ. හඳුනාගැනීමේ සලකුණු නොමැති වීම, තනි සෛල RNA අනුක්රමණය, ප්රවාහ සයිටොමෙට්රි සහ ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂයේ දියුණුව හේතුවෙන් මුලින් "ශුන්ය සෛල" ලෙස හැඳින්විණි. NK සෛල උප වර්ගවල සවිස්තරාත්මක වර්ගීකරණයට ඉඩ ලබා දී ඇත.
පළමු දශකය (1973-1982): නිශ්චිත නොවන සයිටොටොක්සිසිටි සොයා ගැනීම
1960 ගණන්වල අගභාගයේ සහ 1970 ගණන්වල මුල් භාගයේදී සෛල-මැදිහත් වූ සයිටොටොක්සිසිටි මැනීම සඳහා සරල අභ්යන්තර පරීක්ෂණ සංවර්ධනය කරන ලදී. 1974 දී, හර්බර්මන් සහ සගයන් නිරෝගී පුද්ගලයින්ගෙන් ලැබෙන පර්යන්ත රුධිර ලිම්ෆොසයිට් විවිධ මිනිස් ලිම්ෆෝමා සෛල විනාශ කළ හැකි බව පෙන්නුම් කළහ. කීස්ලිං, ක්ලයින් සහ විග්සෙල් තවදුරටත් විස්තර කළේ පිළිකාවක් නොමැති මීයන්ගෙන් ලැබෙන ලිම්ෆොසයිට් මගින් පිළිකා සෛල ස්වයංසිද්ධව විනාශ වීම, මෙම ක්රියාකාරකම "ස්වාභාවික ඝාතනය" ලෙස නම් කිරීමෙනි.
දෙවන දශකය (1983-1992): ෆීනෝටයිපික් ලක්ෂණකරණය සහ වෛරස් ආරක්ෂාව
1980 ගණන්වලදී, අවධානය NK සෛලවල ෆීනෝටයිපික් ලක්ෂණකරණය වෙත යොමු වූ අතර, එය වෙනස් කාර්යයන් සහිත උප ජනගහනයන් හඳුනා ගැනීමට හේතු විය. 1983 වන විට, විද්යාඥයින් මානව NK සෛලවල ක්රියාකාරීව වෙනස් උප කාණ්ඩ හඳුනාගෙන තිබුණි. ජානමය NK සෛල ඌනතාවයක් හේතුවෙන් දරුණු හර්පීස් වයිරස් ආසාදන ඇති රෝගියෙකු විසින් නිදසුන් කරන ලද හර්පීස් වෛරස් වලට එරෙහිව ආරක්ෂා කිරීමේදී NK සෛලවල තීරණාත්මක කාර්යභාරය වැඩිදුර අධ්යයනයන් මගින් ඉස්මතු කරන ලදී.
තුන්වන දශකය (1993-2002): ප්රතිග්රාහක සහ ලිගන්ඩ් අවබෝධ කර ගැනීම
1990 ගණන්වල සහ 2000 ගණන්වල මුල් භාගයේ සිදු වූ සැලකිය යුතු ප්රගතියක් හේතුවෙන් NK සෛල ප්රතිග්රාහක සහ ඒවායේ ලිගන්ඩ් හඳුනා ගැනීම සහ ක්ලෝනකරණය සිදු විය. NKG2D ප්රතිග්රාහකය සහ එහි ආතතියෙන් ඇතිවන ලිගන්ඩ් වැනි සොයාගැනීම් NK සෛලවල "වෙනස් වූ ස්වයං" හඳුනාගැනීමේ යාන්ත්රණයන් අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා පදනමක් ස්ථාපිත කළේය.
හතරවන දශකය (2003-2012): NK සෛල මතකය සහ බලපත්ර ලබා දීම
සාම්ප්රදායික මතවලට පටහැනිව, 2000 ගණන්වල අධ්යයනයන් මගින් පෙන්නුම් කළේ NK සෛල මතකයට සමාන ප්රතිචාර පෙන්විය හැකි බවයි. පර්යේෂකයන් පෙන්වා දුන්නේ NK සෛල ප්රතිදේහජනක-නිශ්චිත ප්රතිචාර මැදිහත් විය හැකි බවත් අනුවර්තන ප්රතිශක්තිකරණ සෛල වලට සමාන "මතකයක්" වර්ධනය කළ හැකි බවත්ය. මීට අමතරව, ස්වයං-MHC අණු සමඟ අන්තර්ක්රියා NK සෛල ප්රතිචාරාත්මක බව වැඩි දියුණු කළ හැකි ආකාරය පැහැදිලි කරමින් NK සෛල "බලපත්ර ලබා දීම" පිළිබඳ සංකල්පය මතු විය.
පස්වන දශකය (2013-වර්තමානය): සායනික යෙදුම් සහ විවිධත්වය
පසුගිය දශකය තුළ, තාක්ෂණික දියුණුව NK සෛල පර්යේෂණ සඳහා හේතු වී තිබේ. ස්කන්ධ සයිටොමෙට්රි සහ තනි සෛල RNA අනුක්රමණය මගින් NK සෛල අතර පුළුල් ෆීනෝටයිපික් විවිධත්වයක් අනාවරණය විය. සායනිකව, 2020 දී ලිම්ෆෝමා රෝගීන් සඳහා CD19 CAR-NK සෛල සාර්ථකව යෙදීමෙන් පෙන්නුම් කරන පරිදි, රක්තපාත මාරාන්තික රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී NK සෛල පොරොන්දු වී ඇත.
අනාගත අපේක්ෂාවන්: පිළිතුරු නොලැබුණු ප්රශ්න සහ නව ක්ෂිතිජ
පර්යේෂණ දිගටම කරගෙන යන විට, කුතුහලය දනවන ප්රශ්න කිහිපයක් ඉතිරිව පවතී. NK සෛල ප්රතිදේහජනක-විශේෂිත මතකය ලබා ගන්නේ කෙසේද? ස්වයං ප්රතිශක්තිකරණ රෝග පාලනය කිරීම සඳහා NK සෛල යොදා ගත හැකිද? NK සෛල ඵලදායී ලෙස සක්රීය කිරීම සඳහා පිළිකා ක්ෂුද්ර පරිසරය විසින් එල්ල කරන අභියෝග ජය ගන්නේ කෙසේද? ඉදිරි වසර පනහ NK සෛල ජීව විද්යාවේ ආකර්ෂණීය සහ අනපේක්ෂිත සොයාගැනීම් පොරොන්දු වන අතර, පිළිකා සඳහා නව චිකිත්සක උපාය මාර්ග ඉදිරිපත් කරයි සහ බෝවන රෝග.