Νέα στρατηγική υποκινητή ενισχύει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας CAR-T στην οξεία λευχαιμία Β κυττάρων
Πεκίνο, Κίνα – 23 Ιουλίου 2024 – Σε μια πρωτοποριακή εξέλιξη, το Νοσοκομείο Lu Daopei, σε συνεργασία με την Hebei Senlang Biotechnology, αποκάλυψε πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα από την τελευταία τους μελέτη σχετικά με τη θεραπεία με χιμαιρικά κύτταρα υποδοχέα αντιγόνου Τ (CAR-T). Αυτή η μελέτη, η οποία εστιάζει στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των κυττάρων CAR-T που έχουν υποστεί μηχανική επεξεργασία με διαφορετικούς υποκινητές, σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στη θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής οξείας λευχαιμίας Β κυττάρων (B-ALL).
Η μελέτη, με τίτλο «Η χρήση υποκινητή που ρυθμίζει την επιφανειακή πυκνότητα των μορίων CAR μπορεί να τροποποιήσει την κινητική των κυττάρων CAR-T in vivo», διερευνά πώς η επιλογή του υποκινητή μπορεί να επηρεάσει την απόδοση των κυττάρων CAR-T. Οι ερευνητές Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu και Jianqiang Li από τη Βιοτεχνολογία Hebei Senlang και το Νοσοκομείο Lu Daopei ηγήθηκαν αυτής της έρευνας.
Τα ευρήματά τους δείχνουν ότι η χρήση του υποκινητή MND (ενισχυτής MPSV του ιού του μυελοϋπερπλαστικού σαρκώματος, διαγραφή NCR περιοχής αρνητικού ελέγχου, αντικατάσταση θέσης σύνδεσης εκκινητή d1587rev) σε κύτταρα CAR-T οδηγεί σε χαμηλότερη επιφανειακή πυκνότητα των μορίων CAR, η οποία με τη σειρά της μειώνει την παραγωγή κυτοκινών. Αυτό είναι σημαντικό επειδή βοηθά στον μετριασμό των σοβαρών παρενεργειών που συχνά σχετίζονται με τη θεραπεία CAR-T, όπως το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS) και το σύνδρομο εγκεφαλοπάθειας που σχετίζεται με τα κύτταρα CAR-T (CRES).
Η κλινική δοκιμή, η οποία καταχωρήθηκε με τον κωδικό ClinicalTrials.gov NCT03840317, περιελάμβανε 14 ασθενείς χωρισμένους σε δύο ομάδες: η μία έλαβε CAR-T κύτταρα που προκαλούνται από MND και η άλλη έλαβε CAR-T κύτταρα που προκαλούνται από προαγωγέα EF1A. Είναι αξιοσημείωτο ότι όλοι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CAR-T κύτταρα που προκαλούνται από MND πέτυχαν πλήρη ύφεση, με τους περισσότερους από αυτούς να εμφανίζουν ελάχιστη υπολειμματική αρνητική κατάσταση νόσου μετά τον πρώτο μήνα. Η μελέτη ανέφερε επίσης χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης σοβαρού CRS και CRES σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CAR-T κύτταρα που προκαλούνται από MND σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με κύτταρα που προκαλούνται από EF1A.
Ο Δρ. Peihua Lu από το Νοσοκομείο Lu Daopei εξέφρασε αισιοδοξία για τις δυνατότητες αυτής της νέας προσέγγισης, δηλώνοντας: «Η συνεργασία μας με την Hebei Senlang Biotechnology έχει αποφέρει κρίσιμες γνώσεις για τη βελτιστοποίηση της θεραπείας με κύτταρα CAR-T. Προσαρμόζοντας τον υποκινητή, μπορούμε να βελτιώσουμε το προφίλ ασφάλειας της θεραπείας διατηρώντας παράλληλα την αποτελεσματικότητά της. Αυτό είναι ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός για να γίνει η θεραπεία CAR-T πιο προσβάσιμη και ανεκτή για τους ασθενείς».
Η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις του Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Χεμπέι και του Τμήματος Επιστήμης και Τεχνολογίας της επαρχίας Χεμπέι. Υπογραμμίζει τη σημασία της επιλογής υποκινητή στην ανάπτυξη θεραπειών κυττάρων CAR-T και ανοίγει νέους δρόμους για ασφαλέστερες και πιο αποτελεσματικές θεραπείες. Θεραπεία καρκίνουμικρό.