Une nouvelle stratégie de promoteur améliore la sécurité et l'efficacité de la thérapie CAR-T dans la leucémie aiguë à cellules B
Pékin, Chine – 23 juillet 2024 L’hôpital Lu Daopei, en collaboration avec Hebei Senlang Biotechnology, a dévoilé des résultats prometteurs issus d’une étude récente sur la thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T), marquant une avancée majeure. Cette étude, qui porte sur l’efficacité et l’innocuité des cellules CAR-T modifiées par différents promoteurs, représente un progrès significatif dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) en rechute ou réfractaire.
L'étude, intitulée « L'utilisation de promoteurs régulant la densité de surface des molécules CAR peut moduler la cinétique des cellules CAR-T in vivo », explore comment le choix du promoteur peut influencer les performances des cellules CAR-T. Les chercheurs Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu et Jianqiang Li, de Hebei Senlang Biotechnology et de l'hôpital Lu Daopei, ont dirigé ces travaux.
Leurs résultats indiquent que l'utilisation du promoteur MND (amplificateur du virus du sarcome myéloprolifératif MPSV, délétion de la région de contrôle négative NCR, remplacement du site de liaison de l'amorce d1587rev) dans les cellules CAR-T entraîne une diminution de la densité de surface des molécules CAR, ce qui réduit la production de cytokines. Ceci est important car cela contribue à atténuer les effets secondaires graves souvent associés à la thérapie CAR-T, tels que le syndrome de libération de cytokines (SLC) et le syndrome d'encéphalopathie lié aux cellules CAR-T (SELCC).
L'essai clinique, enregistré sous l'identifiant ClinicalTrials.gov NCT03840317, a inclus 14 patients répartis en deux cohortes : l'une recevant des cellules CAR-T ciblant le gène MND et l'autre des cellules CAR-T ciblant le promoteur EF1A. De façon remarquable, tous les patients traités par cellules CAR-T ciblant le gène MND ont obtenu une rémission complète, la plupart d'entre eux présentant une maladie résiduelle minimale négative dès le premier mois. L'étude a également rapporté une incidence plus faible de syndromes de relargage de cytokines (SRC) sévères et de syndromes d'encéphalopathie chronique réversible (SERE) chez les patients traités par cellules CAR-T ciblant le gène MND comparativement à ceux traités par cellules ciblant le promoteur EF1A.
Le Dr Peihua Lu, de l'hôpital Lu Daopei, s'est montré optimiste quant au potentiel de cette approche novatrice : « Notre collaboration avec Hebei Senlang Biotechnology a permis d'obtenir des informations cruciales pour l'optimisation de la thérapie par cellules CAR-T. En ajustant le promoteur, nous pouvons améliorer le profil de sécurité du traitement tout en préservant son efficacité. Il s'agit d'une avancée significative pour rendre la thérapie CAR-T plus accessible et mieux tolérée par les patients. »
Cette étude a bénéficié du soutien financier de la Fondation des sciences naturelles de la province du Hebei et du Département des sciences et technologies de la province du Hebei. Elle souligne l'importance du choix du promoteur dans le développement des thérapies cellulaires CAR-T et ouvre de nouvelles perspectives pour des thérapies plus sûres et plus efficaces. Traitement du cancers.