Nová strategie promotorů zvyšuje bezpečnost a účinnost terapie CAR-T u akutní B-buněčné leukémie
Peking, Čína – 23. července 2024 – Nemocnice Lu Daopei ve spolupráci se společností Hebei Senlang Biotechnology odhalila slibné výsledky své nejnovější studie o terapii chimérickými antigenními receptory T (CAR-T) buňkami. Tato studie, která se zaměřuje na účinnost a bezpečnost CAR-T buněk modifikovaných různými promotory, představuje významný pokrok v léčbě relabující nebo refrakterní akutní B-buněčné leukémie (B-ALL).
Studie s názvem „Využití promotoru regulující povrchovou hustotu molekul CAR může modulovat kinetiku buněk CAR-T in vivo“ zkoumá, jak může volba promotoru ovlivnit výkon buněk CAR-T. Výzkum vedli výzkumníci Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu a Jianqiang Li z Hebei Senlang Biotechnology a nemocnice Lu Daopei.
Jejich zjištění naznačují, že použití promotoru MND (enhancer MPSV viru myeloproliferativního sarkomu, delece NCR v oblasti negativní kontroly, náhrada vazebného místa primeru d1587rev) v buňkách CAR-T vede k nižší povrchové hustotě molekul CAR, což následně snižuje produkci cytokinů. To je významné, protože pomáhá zmírnit závažné vedlejší účinky často spojené s terapií CAR-T, jako je syndrom uvolnění cytokinů (CRS) a syndrom encefalopatie související s CAR-T buňkami (CRES).
Klinická studie, registrovaná pod identifikátorem ClinicalTrials.gov NCT03840317, zahrnovala 14 pacientů rozdělených do dvou kohort: jedna dostávala CAR-T buňky řízené MND a druhá dostávala CAR-T buňky řízené promotorem EF1A. Je pozoruhodné, že všichni pacienti léčení CAR-T buňkami řízenými MND dosáhli kompletní remise, přičemž většina z nich vykazovala po prvním měsíci minimální negativní status reziduálního onemocnění. Studie také uváděla nižší výskyt těžkého CRS a CRES u pacientů léčených CAR-T buňkami řízenými MND ve srovnání s pacienty léčenými buňkami řízenými EF1A.
Dr. Peihua Lu z nemocnice Lu Daopei vyjádřil optimismus ohledně potenciálu tohoto nového přístupu a uvedl: „Naše spolupráce se společností Hebei Senlang Biotechnology přinesla klíčové poznatky o optimalizaci terapie CAR-T buňkami. Úpravou promotoru můžeme zlepšit bezpečnostní profil léčby a zároveň zachovat její účinnost. To je významný krok vpřed k tomu, aby byla terapie CAR-T pro pacienty dostupnější a snášenlivější.“
Studie byla podpořena granty od Nadace pro přírodní vědy provincie Che-pej a Ministerstva vědy a technologie provincie Che-pej. Zdůrazňuje důležitost výběru promotorů při vývoji terapií CAR-T buňkami a otevírá nové cesty k bezpečnějším a účinnějším terapiím. Léčba rakovinys.