Жаңы промоутер стратегиясы курч В клеткалык лейкемияда CAR-T терапиясынын коопсуздугун жана натыйжалуулугун жогорулатат
Пекин, Кытай – 2024-жылдын 23-июлу – Лу Даопэй ооруканасы Хэбэй Сенланг биотехнологиясы менен биргеликте химердик антиген рецептору Т (CAR-T) клетка терапиясы боюнча акыркы изилдөөсүнүн келечектүү жыйынтыктарын жарыялады. Ар кандай промоторлор менен иштелип чыккан CAR-T клеткаларынын натыйжалуулугуна жана коопсуздугуна багытталган бул изилдөө кайталанган же рефрактердик курч В клеткалык лейкозду (B-ALL) дарылоодо олуттуу жетишкендикти белгилейт.
"CAR молекулаларынын беттик тыгыздыгын жөнгө салуучу промоторду колдонуу in vivo CAR-T клеткаларынын кинетикасын өзгөртүшү мүмкүн" деп аталган изилдөөдө промоторду тандоо CAR-T клеткаларынын иштешине кандай таасир этери изилденет. Бул изилдөөнү Хэбэй Сенлан биотехнологиясы жана Лу Даопэй ооруканасынын изилдөөчүлөрү Цзинь-Юань Хо, Лин Ван, Ин Лю, Мин Ба, Цзюньфан Ян, Сянь Чжан, Дандан Чен, Пейхуа Лу жана Цзяньцян Ли жетектешкен.
Алардын ачылыштары көрсөткөндөй, CAR-T клеткаларында MND (миелопролиферативдик саркома вирусунун MPSV күчөткүчү, терс контролдук аймактын NCR жок кылынышы, d1587rev праймеринин байланыштыруучу жерин алмаштыруу) промоутерин колдонуу CAR молекулаларынын беттик тыгыздыгынын төмөндөшүнө алып келет, бул өз кезегинде цитокиндердин өндүрүлүшүн азайтат. Бул маанилүү, анткени ал көп учурда CAR-T терапиясы менен байланышкан цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому (CRS) жана CAR-T клеткаларына байланыштуу энцефалопатия синдрому (CRES) сыяктуу оор терс таасирлерди азайтууга жардам берет.
ClinicalTrials.gov NCT03840317 идентификатору астында катталган клиникалык сыноого эки когортага бөлүнгөн 14 бейтап катышкан: бири MND менен башкарылуучу CAR-T клеткаларын, экинчиси EF1A промотору менен башкарылуучу CAR-T клеткаларын алган. Белгилей кетчү нерсе, MND менен башкарылуучу CAR-T клеткалары менен дарыланган бардык бейтаптар толук ремиссияга жетишкен, алардын көпчүлүгү биринчи айдан кийин оорунун калдык-терс абалын минималдуу деңгээлде көрсөтүшкөн. Изилдөө ошондой эле MND менен башкарылуучу CAR-T клеткалары менен дарыланган бейтаптарда EF1A менен башкарылуучу клеткалар менен дарылангандарга салыштырмалуу оор CRS жана CRES учурларынын азыраак болгонун билдирген.
Лу Даопэй ооруканасынын доктору Пейхуа Лу бул жаңы ыкманын потенциалына оптимизм менен карап, мындай деди: "Хэбэй Сенланг биотехнологиясы менен болгон кызматташтыгыбыз CAR-T клетка терапиясын оптималдаштыруу боюнча маанилүү түшүнүктөрдү берди. Промоторду тууралоо менен биз дарылоонун коопсуздугун жогорулатуу менен бирге анын натыйжалуулугун сактай алабыз. Бул CAR-T терапиясын бейтаптар үчүн жеткиликтүү жана чыдамдуу кылуудагы маанилүү кадам".
Изилдөө Хэбэй провинциясынын Жаратылыш илимдери фондунун жана Хэбэй провинциясынын Илим жана технология департаментинин гранттары менен колдоого алынган. Ал CAR-T клетка терапиясын иштеп чыгууда промоторлорду тандоонун маанилүүлүгүн баса белгилейт жана коопсуз жана натыйжалуураак жолдорду ачат. Ракты дарылоос.